Ureaplasma et BPD, Ureaplasma urealticum.

Ureaplasma et BPD, Ureaplasma urealticum.

Ureaplasma et BPD

Abstrait

Ureaplasma est un organisme ayant une faible virulence et est un commensal de l’appareil génito-urinaire inférieur chez les femelles. A partir de là, il peut pénétrer dans le liquide amniotique à provoquer une inflammation dans le compartiment amniotique pendant la grossesse. Ureaplasma spp. sont les organismes les plus communs isolés chez les femmes avec chorioamniotite. Ureaplasma spp. sont associés à un risque accru de travail prématuré et de morbidité dans le nouveau-né prématuré. Cependant, il y a une certaine controverse quant à l’importance de Ureaplasma dans la pathogénie de la dysplasie bronchopulmonaire (DBP). Cet article examine la microbiologie des Ureaplasma. accueillir les réponses immunitaires innées et la pathologie des lésions pulmonaires chez des modèles animaux de Ureaplasma chorioamnionitis. Nous passerons en revue les études épidémiologiques de Ureaplasma et BPD chez les nourrissons prématurés et de l’efficacité des antibiotiques dans la prévention du travail prématuré et de BPD.

Les uréaplasmes sont généralement considérés comme des commensaux du tractus génital inférieur chez les mâles et les femelles 1, 2. cependant, Ureaplasma infection des voies génitales supérieures pendant la grossesse est associée à des résultats défavorables de la grossesse, y compris les naissances prématurées et la morbidité néonatale 3.

Microbiologie des Ureaplasma espèces

Ureaplasma spp. sont parmi les plus petits sans vie, des micro-organismes de l’auto-réplication. Ils ont une très faible teneur en G + C de 25,5% (ou une composition la plus élevée + T) à l’intérieur des cadres de tous les prokaryotes séquencées à ce jour de lecture ouverts. Uréaplasmes ont évolué à partir de bactéries Gram-positives par l’évolution dégénérative de perdre la paroi cellulaire peptidoglycane 4. Comme leur nom l’indique, uréaplasmes utiliser l’urée comme leur seule source de carbone, produisant l’ammoniac comme produit métabolique 5. Actuellement, il y a 2 espèces identifiées de uréaplasmes qui infectent les humains qui sont divisés en 14 sérotypes antigéniques distinctes 6. Avant 2000, les 14 sérotypes ont été considérés comme une seule espèce U. urealyticum. Leur séparation en U. parvum (Sérotypes 1, 3, 6 et 14), et U. urealyticum (Sérovars 2, 4, 5, 7&# X02013; 13) est fondée sur des preuves phylogénétique 7. Toutefois, la nouvelle classification taxonomique n’a pas été pleinement adoptée dans la littérature et les 14 sérotypes sont souvent désignés comme U. urealyticum .

Virulence des Ureaplasma espèces

Plusieurs protéines ont été proposées en tant que facteurs de virulence. le mba gène code pour MBA, la lipoprotéine majeure de la surface exposée. MBA est considéré comme le principal facteur de virulence de Ureaplasma spp. et est l’antigène prédominant reconnu par le système immunitaire de l’hôte lors de l’infection 4. uréaplasmes peut modifier l’expression de leur MBA afin d’échapper à la réponse immunitaire de l’hôte et de maintenir la chronicité de l’infection 8 &# X02013; 10. activités ureaplasma phospholipase A et C ont été identifiés par in vitro l’hydrolyse d’un ester de phosphate artificiel 11. Les phospholipases peuvent potentiellement générer des Prostaglandines &# X02013; un déclencheur connu du travail 11. De même, une activité de protease IgA, qui pourrait détruire la muqueuse IgA, a été démontrée dans Ureaplasma 12. Cependant, génome analyse de tous les sérotypes Ureaplasma n’a pas trouvé des séquences soit pour l’IgA protéase ou phospholipase A ou C 13 . Cependant, il y avait un gène codant pour un domaine de phospholipase D contenant la protéine 13. L’activité uréasique Ureaplasma génère de l’ammoniac à partir du clivage de l’urée 5. qui peut provoquer une toxicité pour accueillir les tissus en raison de modifications de pH. À ce jour, il n’y a pas une identification définitive des facteurs de virulence spécifiques Ureaplasma .

Des études récentes ont démontré que le transfert horizontal de gènes se produit dans Ureaplasma isolé à partir d’échantillons cliniques, ce qui entraîne des formes hybrides génétiques de Ureaplasma sérotypes, ce qui implique des génotypes instables au cours de l’infection 14. Néanmoins, il n’y a aucune preuve d’effets pathogènes spécifiques Sérovar ou de la gravité de l’infection 10, 13. Une expérience de la brebis illustre l’instabilité de Ureaplasma phénotype. Moutons ont reçu une injection intra-amniotique, soit avec un des clones Ureaplasma virulent ou non virulent dérivés (à la fois Ureaplasma parvum Sérotype 6) à 55 jours de gestation. Virulence a été défini comme Ureaplasma récupéré à partir du liquide amniotique de moutons avec chorioamniotite sévère ou chorioamnionitis minime. Bien que les deux isolats Ureaplasma a provoqué une inflammation chronique et la colonisation du foetus, la gravité de l’inflammation ou le chorioamnionitis foetale n’a pas été différent après 70d de la colonisation du compartiment fœtal 15. Par conséquent, le phénotype initial de Ureaplasma virulence n’a pas été maintenue au cours de l’infection chronique. La virulence et la persistance sera également influencée par la capacité des micro-organismes pour former des biofilms. La majorité des isolats cliniques de Ureaplasma former des biofilms 16.

Ureaplasma comme périnatales Pathogens Causer prématurité

L’invasion microbienne de la cavité amniotique associée à la naissance prématurée est relativement unique parmi les maladies infectieuses chez les humains. Les microbes sont pour la plupart des organismes vaginaux commensales opportunistes faiblement pathogènes chez les femmes en bonne santé. la croissance polymicrobienne est commun à partir du liquide amniotique de chorioamniotite, et Ureaplasma spp. sont les organismes les plus fréquemment isolés, mais ils provoquent rarement des infections ailleurs 13, 17. La meilleure preuve que Ureaplasma peut provoquer un accouchement prématuré est d’expériences dans macaques rhésus. L’injection intra-amniotique de Ureaplasma parvum ou l’organisme apparenté mycoplasma hominis chorioamnionitis induite, l’inflammation du fœtus et travail prématuré 18. Dans les grossesses humaines, plusieurs études démontrent l’association des Ureaplasma espèces et le travail prématuré. L’amplification par PCR en utilisant de l’ADN ribosomique 16S, Ureaplasma espèces ont été le genre microbien le plus commun identifiés dans le liquide amniotique des femmes avec rupture prématurée des membranes 17. Ces organismes peuvent être isolés dans le liquide amniotique dans le deuxième trimestre et peuvent rester cliniquement silencieuse pendant plusieurs semaines au mois 19. Gerber et al échantillonné liquide amniotique par amniocentèse de 254 femmes asymptomatiques à 15&# X02013; de gestation de 17 semaines, et Ureaplasma espèces ont été identifiées dans 11% des sujets. Le travail prématuré a eu lieu dans 59% des femmes de Ureaplasma positif comparativement à 4% de femmes de Ureaplasma négatif. Les naissances prématurées étaient également significativement plus élevée chez les femmes de Ureaplasma positif par rapport à Ureaplasma négatif des femmes 20. L’isolement de Ureaplasma du liquide amniotique était associée à chorioamniotite et inflammatoires médiateurs dans le liquide amniotique &# X02013; déclencheurs connus du travail prématuré 21, 22. L’hypothèse actuelle de l’infection liée travail prématuré est que les organismes de voies génitales inférieures (par exemple Ureaplasma ) Monter à travers le col dans l’espace choriodecidual. L’inflammation localisée dans cette région à travers la traverse chorion-amnios et diffuse dans le liquide amniotique. Cela conduit à une inflammation généralisée de l’amnios et de la chorio-déciduale conduisant à la production de médiateurs pro-inflammatoires telles que l’interleukine-1 bêta (IL-1&# X003b2;), IL-6 et les prostaglandines qui initient finalement le travail prématuré 23.

Réponse à Ureaplasma Infection Hôte

la reconnaissance microbienne par les systèmes immunitaires innées peut être médiée par une variété de récepteurs germinales codés, y compris les récepteurs Toll-like (TLR), des récepteurs RIG-like (SRRL), les récepteurs Nod-like (NLR) et des capteurs d’ADN cytosolique tels que la membre de la famille HIN200 AIM2 24. Ureaplasma sp. pas de paroi cellulaire bactérienne Gram négatif ou Gram positif, sont donc dépourvus de peptidoglycanes lipopolysaccharides ou &# X02013; les produits microbiens qui sont des activateurs puissants de TR4 (lipopolysaccharide ou LPS) et le TLR2 ou Nod1 / 2 (peptidoglycane) voies. Néanmoins, les leucocytes ou monocytes du placenta néonatales exposés in vitro à Ureaplasma spp. induire la libération de cytokines inflammatoires 25, 26. Shimizu et al a montré que 27 U. parvum lipoprotéines, y compris les antigènes multi-bagué activer facteur nucléaire kappa B (NF-&# X003ba; B) dans des lignées cellulaires rapporteurs au moyen TLR1, et la signalisation de TLR2 TLR6. Peltier et al. 28 trouvé que l’activité de stimulation de macrophage de U. urealyticum est principalement due à des lipoprotéines et de signalisation impliquant TLR2 ou de TLR4 récepteurs. Mécanismes de modifications immunitaires induites par Ureaplasma in vivo, n’a pas été identifiée. Cependant, le uréaplasmes ne pas induire la production d’anticorps chez les humains et les animaux 15, 29.

uréaplasmes sont généralement considérés comme des micro-organismes ayant une faible virulence. Cependant, il est concevable que dans des hôtes immunodéficients, l’organisme peut avoir accru la virulence. Surfactant protéine A (SP-A) est une molécule de défense innée de l’hôte qui est sécrétée par le poumon et est déficiente chez les nourrissons prématurés 30. Par rapport aux souris de type sauvage, SP-A des souris déficientes avait retardé la clairance de Ureaplasma des poumons, augmenté de cellules inflammatoires et de l’expression cytokine pro-inflammatoire 31. Cette observation peut être pertinente pour les fœtus prématurés et les nouveau-nés qui ont de faibles niveaux de SP-A et d’autres facteurs innés de défense de l’hôte dans les poumons.

Ureaplasma et Modulation immunitaire

Les infections chroniques peuvent induire un état de paralysie immunitaire appelée tolérance aux endotoxines. Ainsi, les leucocytes provenant de patients atteints de septicémie ou la récupération de la fièvre typhoïde peuvent avoir une tolérance aux endotoxines 32. 33. On a rapporté que chez les moutons répété injections intra-amniotique de LPS (endotoxine), un constituant de la paroi cellulaire des bactéries Gram-négatives, induit une tolérance à une variété des agonistes des récepteurs Toll-like chez le fœtus prématuré 34 &# X02013; 36. Fait intéressant, chronique intra-amniotique colonisation / infection par Ureaplasma aussi profondément diminuée des réponses aux LPS intra-amniotique de la prématurité du fœtus de mouton 37 (figure 1). Un avantage de la tolérance à l’endotoxine est réduite l’inflammation chez l’hôte, et donc une diminution des blessures d’organes. Cependant, la tolérance aux endotoxines peut également augmenter la sensibilité aux infections en raison de la suppression des réponses immunitaires innées. Ces observations chez les fœtus prématurés peuvent avoir un intérêt direct pour les réponses immunitaires des nouveau-nés à risque de développer une dysplasie bronchopulmonaire (DBP).

modulation immunitaire. L’exposition chronique à Ureaplasma (UP) downregulated réponses LPS dans Sheep foetal prématuré

Ureaplasma Espèces et Lung Inflammation dans le poumon en développement &# X02013; animal Studies

Ureaplasma une infection du poumon en développement a été étudiée principalement chez les ovins et les primates non humains. L’injection intra-amniotique de Ureaplasma au début de moutons de gestation conduit à la colonisation efficace et une augmentation de 5-log dans le Ureaplasma dans les comptages de liquide amniotique qui ont persisté pendant 3 mois à terme avec très peu d’effets indésirables manifestes chez la brebis, en accord avec une réponse de l’hôte commensal-like 15. Fait intéressant, après une exposition chronique à intra-amniotique Ureaplasma, toutes les poumons du fœtus ont été colonisés 10. Bien que Ureaplasma n’a pas été cultivés à partir du sang, soit foetale ou maternelle après une injection intra-amniotique, environ 50% des brebis a eu une réponse d’anticorps IgG 10, 15. Bien que chorioamnionitis de gravité variable a été démontrée dans la majorité des brebis, environ 10% des membranes foetales n’a montré aucun chorioamnionitis malgré la reprise de titres élevés de Ureaplasma à partir du liquide amniotique pendant 3 mois 10. Ces expériences illustrent la complexité dans la compréhension de la réponse de l’hôte d’une exposition de Ureaplasma.

Le recrutement et l’activation des cellules inflammatoires dans les poumons du fœtus pourraient être détectés dès 3d après injection intra-amniotique de Ureaplasma en direct chez le mouton 38 (Figure 2). Les monocytes et les neutrophiles ont augmenté, et l’expression MHCII dans les monocytes a augmenté après l’injection 14d Ureaplasma intra-amniotique, conformément à la maturation des cellules monocytaires 38. L’infiltration de cellules inflammatoires était focal dans la nature et pas de zones de regroupement ou &# X0201c; pneumonie&# X0201d; ont été détectées. Cette inflammation microscopique modeste ne serait pas détectable par les rayons X standard. L’infiltrat inflammatoire a été accompagnée d’une augmentation modeste dans l’expression pulmonaire des cytokines pro-inflammatoires / chimiokines IL-1&# X003b2 ;, l’IL-6 et IL-8 dans 1 semaine qui a persisté pendant au moins 6 semaines 39, 40.

Modest inflammation pulmonaire du fœtus en fonction du temps induite par UP Sheep foetal prématuré

L’inflammation pulmonaire modeste a été suivie par l’observation de la contre-intuitive des augmentations significatives des volumes de gaz du poumon et des lipides tensioactifs dans le fœtus de mouton prématuré. Cette maturation pulmonaire précoce a été détectée en premier dans les poumons du fœtus prématurés 3 semaines après l’injection intra-amniotique Ureaplasma et a persisté pendant 10 semaines, malgré des expositions continues 41 (figure 3). Bien que ces effets saisissants sur la physiologie du poumon sont conformes aux cliniques &# X0201c; maturation pulmonaire&# X0201d ;, ils représentent probablement &# X0201c; dysmaturation&# X0201d; depuis la physiologie pulmonaire améliorée a été accompagnée d’une preuve du développement ayant une déficience pulmonaire 38. Quatorze jours après l’injection de Ureaplasma intra-amniotique, le mouton foetal prématuré livré à 80% la gestation a diminué foyers élastique et une augmentation des muscles lisses autour des bronchioles et l’artère pulmonaire / artérioles 38 (Figure 4). Ces changements dans le muscle élastine et lisse sont similaires à ceux rapportés pour les nourrissons atteints de DBP 42. Par conséquent, les avantages de l’amélioration aiguë dans la physiologie du poumon ont été quelque peu compensés par des changements dans l’architecture du poumon. Cependant, le développement vasculaire et pulmonaire alvéolaire n’a pas été différente entre les contrôles et les fœtus exposés à Ureaplasma 70 d 43. Par conséquent, les changements pathologiques détectés à 14d ne sont pas maintenus pendant les expositions plus étendues, ce qui suggère que les mécanismes de réparation doit être opérationnel.

Les augmentations de volume de gaz pulmonaire induites par UP dans Sheep foetal prématuré

Lung remodelage induit par UP Sheep foetal prématuré

Dans macaques rhésus, injection intra-amniotique de Ureaplasma causé chorioamnionitis, travail prématuré et de livraison dans 15d 18. Les deux Ureaplasma parvum et l’organisme apparenté mycoplasma hominis administrée par voie intra-amniotique a provoqué une pneumonie fœtale caractérisée par une augmentation des neutrophiles et des macrophages alvéolaires de type II et de la prolifération cellulaire indiquant une blessure 18. Dans une autre expérience, les babouins gravides ont reçu intra-amniotique Ureaplasma à 65% gestation. Les babouins prématurés ont été livrés fonctionnellement 2&# X02013; 3d plus tard et ont reçu une ventilation mécanique pour 14d. La moitié des babouins néonatales effacé Ureaplasma de leurs voies respiratoires, tandis que l’autre moitié avait persistante Ureaplasma la colonisation des poumons 44. Les babouins néonatales avec persistance Ureaplasma la colonisation a eu une inflammation des poumons et de la fonction pulmonaire pire par rapport à ces animaux qui défrichées la Ureaplasma des poumons. pathologie pulmonaire à l’autopsie de la persistance Ureaplasma positif à 14d a révélé un mélange monocytaire, lymphocytaire et, dans une moindre mesure neutrophile dans les poumons infiltrent 44. De façon générale, la pathologie respiratoire intra-utérine après Ureaplasma l’exposition était plus sévère chez les primates non-humains par rapport aux moutons, ce qui suggère des différences de sensibilité des espèces à Ureaplasma .

Ureaplasma Espèces et Lung Inflammation dans le poumon en développement &# X02013; Les études humaines

La pathologie pulmonaire des échantillons d’autopsie archivés de Ureaplasma nouveau-nés prématurés infectés ont démontré une augmentation de la fibrose pulmonaire, l’accumulation de fibres élastiques, actine de muscle lisse et une augmentation du facteur de nécrose tumorale alpha (TNF&# X003b1;) et la croissance facteur transformant bêta 1 (TGF&# X003b2; 1) immunoréactivité 45, 46. les titres d’anticorps maternels et fœtaux ou nouveau-nés élevés à Ureaplasma en corrélation avec une incidence accrue de la mortinatalité et les nourrissons avec une maladie respiratoire néonatale fatale 29. Les résultats de ces études humaines limitées sont compatibles avec une pathologie pulmonaire décrite dans les études animales.

Pathogenesis of BPD

Les plupart des facteurs de risque prédictifs de développement du BPD sont l’âge gestationnel, poids à la naissance, la durée de l’assistance respiratoire, la fraction d’oxygène inspiré (FiO2 ), La race et le sexe 47. Bien que ces facteurs de risque sont valables sur une base de la population, les nourrissons individuels qui développent BPD ont des trajectoires différentes vers le développement BPD. Par exemple, si le besoin d’oxygène supplémentaire est utilisé comme proxy pour une lésion pulmonaire, puis trois motifs (ou sous-ensembles) de BPD sont discernables 48, 49. Dans une étude de nourrissons prématurés &# X0003c, 28 semaines de gestation à la naissance, 20% des enfants a reçu une constante faible FiO2. 38% ont eu une détérioration pulmonaire (faible FiO initiale2 suivi par un besoin accru d’oxygène), et les 43% restants avaient constamment élevé FiO2 besoin 48. L’incidence de la DBP était de 17% dans la toujours faible FiO2 groupe, 51% dans le groupe de détérioration pulmonaire et 67% dans le groupe de dysfonctionnement pulmonaire précoce et persistante. Ces modes d’utilisation de l’oxygène sont visibles peu après la naissance et doivent résulter d’interactions complexes entre les expositions prénatales et la gestion postnatale 50. Par exemple, la chronique, chorioamnionitis indolent associée à la naissance très prématurée peut induire une maturation précoce du poumon et causer tolérance aux endotoxines avec une inflammatoire supprimée réponse à une exposition secondairement inflammatoire (figure 1). Cependant, chorioamnionitis associée à une inflammation pulmonaire plus sévère peut causer une pneumonie qui est rarement distingué cliniquement du syndrome de détresse respiratoire (SDR) et / ou peut interférer avec une réponse au traitement de tensioactif 51. restriction de la croissance fœtale augmente considérablement le risque de BPD 52. Après début expériences de vie telles que des lésions pulmonaires à l’initiation de la ventilation sont d’autres variables qui contribuent à la gravité initiale de la maladie pulmonaire 50. Cependant, certaines expositions prénatales telles que chorioamniotite pourrait atténuer l’inflammation due à un phénomène de tolérance et ont des effets bénéfiques sur la production de tensio-actif et la maturation pulmonaire. Conceptuellement donc ces différentes insultes pendant les époques fœtale ou néonatale peuvent interagir de façon synergique pour augmenter l’inflammation ou inversement peut atténuer l’exposition inflammatoire net. Les interactions entre les différentes insultes peuvent donc moduler le risque de BPD.

Des études cliniques et épidémiologiques de Ureaplasma et BPD

Ureaplasma spp. sont les organismes les plus fréquemment associés à chorioamnionitis et livraison très prématuré 53. Toutefois, la contribution de Ureaplasma ou chorioamnionitis à BPD est moins claire. Plusieurs études monocentriques ont signalé l’association de Ureaplasma dans les sécrétions respiratoires des nouveau-nés avec le développement de BPD 54 &# X02013; 58. Certaines études ont utilisé la définition de BPD de la supplémentation en oxygène à 28d, tandis que d’autres ont utilisé la définition de BPD plus de courant que la nécessité d’une supplémentation en oxygène à l’âge post-menstruel 36 semaines. Cependant, d’autres études de nouveau-nés prématurés ventilés mécaniquement n’associaient Ureaplasma dans les voies respiratoires avec BPD 59 &# X02013; 62. De même, certaines études ont rapporté une association de BPD avec chorioamnionitis 63, 64. mais des rapports plus récents ne trouvent pas une association claire 65, 66. En effet, certaines études ont montré que chorioamnionitis en corrélation avec une diminution du développement de BPD 67.

Afin de mieux définir le rôle de Ureaplasma dans le développement de la DBP, Schelonka et al ont effectué une méta-analyse des études publiées en utilisant des critères d’entrée rigoureux 68. Vingt-trois études avec un total de 2216 nourrissons déclarés BPD en utilisant la définition de 28 semaines, et 8 études avec 751 nourrissons rapporté BPD en utilisant la définition de 36 semaines. Dans l’ensemble, le risque relatif de BPD chez les nourrissons positifs Ureaplasma était de 1,6 (C.I. 1.1&# X02013; 2.3) pour BPD à 36 semaines, ou 2,8 (C.I. 2.3&# X02013; 3.5) pour BPD à 28d par rapport à un groupe négatif Ureaplasma. Cependant, il y avait une forte hétérogénéité dans les études avec la plus grande contribution à l’association BPD des études faisant état de moins de 100 enfants, ce qui suggère un biais de déclaration 68.

Pourquoi pourrait-il y avoir une telle hétérogénéité dans les études? populations différentes de patients, les pratiques de gestion du ventilateur divergentes, les techniques de culture de Ureaplasma non uniformes et biais de publication peuvent contribuer aux résultats discordants. Cependant, une autre explication possible est que Ureaplasma peut provoquer à la fois certains avantages et certains risques, et la contribution différentielle de préjudice par rapport à profit dans différentes populations peut expliquer la variation. Ureaplasma chez les prématurés est acquis anténatal. Les expériences de moutons démontrent clairement que chorioamnionitis causée par les résultats de Ureaplasma dans la compliance pulmonaire accrue 39 &# X02013; 41. Au moins une étude chez les nourrissons prématurés a également signalé une diminution de l’incidence de RDS chez les nourrissons Ureaplasma isolé à partir aspirations trachéales 58. En outre, la ventilation mécanique est un facteur majeur de BPD et de ventilation plus doux (à savoir en continu pression positive ou CPAP) tend à diminuer l’incidence des BPD 69 &# X02013; 73. Par conséquent, il est possible que Ureaplasma induit une augmentation de tensio-actif et donc la fonction pulmonaire améliorée peut diminuer la nécessité d’une ventilation mécanique et donc assurer une protection contre la DBP. Alternativement, Ureaplasma peut être une insulte d’amorçage et de ventilation mécanique Ureaplasma suivante peut augmenter les lésions pulmonaires. En effet, une étude récente de 122 nouveau-nés prématurés &# X0003c; 1000g poids à la naissance du Japon a démontré aucune association entre Ureaplasma cultivées dans l’aspirée trachéale avec BPD. Toutefois, les nourrissons qui ont reçu une ventilation mécanique prolongée pour &# X02265; 2 semaines et étaient Ureaplasma positifs avaient un risque accru de BPD par rapport à Ureaplasma nourrissons négatifs sur la ventilation mécanique prolongée 74. Cette synergie entre Ureaplasma colonisation et expositions ultérieures préjudiciables chez les nourrissons prématurés peuvent expliquer en partie l’augmentation du risque variable pour BPD dans différentes populations de patients.

Le traitement avec les agents antimicrobiens

Depuis Ureaplasma est l’organisme le plus souvent isolé chez les femmes avec chorioamnionitis il est instructif d’examiner les essais antibiotiques pour chorioamnionitis. essais prénatals de l’utilisation des antimicrobiens dans le cadre du travail prématuré ont donné des résultats mitigés. Mercer et al. 75. randomisés 614 femmes avec rupture prématurée des membranes entre 24&# X02013; 32 semaines à l’ampicilline ainsi que l’érythromycine ou un placebo pour un cours de traitement 7d 75. Les femmes randomisées aux antibiotiques avait une latence plus élevée et les nourrissons présentaient un taux plus faible de RDS, entérocolite nécrosante (NEC) et BPD. Dans l’essai randomisé ORACLE I, 4286 femmes avec rupture prématurée des membranes &# X0003c; 37 semaines de gestation ont été randomisés à l’érythromycine seule, l’amoxicilline et de l’acide clavulanique seulement, les deux, ou un placebo 76. Toute utilisation d’antibiotiques a été associée à une augmentation de la latence mais seulement érythromycine a diminué le résultat composite de décès ou de BPD ou hémorragie intraventriculaire (HIV) ou leucomalacie périventriculaire 76. l’amoxicilline et la combinaison de l’acide clavulanique ont augmenté l’incidence de la NEC. Dans l’essai ORACLE II, les mêmes traitements antibiotiques (ou un placebo) comme ORACLE I a été donné à 6295 femmes &# X0003c; 37 semaines de gestation avec des membranes intactes, mais le travail prématuré spontané 77. Dans cet essai, l’utilisation d’antibiotiques pour 10d diminué les infections maternelles mais n’a eu aucun avantage pour la mortalité ou la morbidité néonatale. En outre, les résultats d’un 7-ans de suivi de l’essai ORACLE II constaté que les enfants dont les mères randomisés à l’érythromycine ou amoxicilline-acide clavulanique avaient des taux accrus de paralysie cérébrale, ce qui suggère l’utilisation d’antibiotiques pendant la grossesse peut avoir une certaine inhérente des risques 78 . les recommandations actuelles de l’American College of Obstetrics and Gynecology (ACOG) est d’utiliser des antibiotiques comme prophylaxie pour le groupe B infection streptococcique et d’utiliser des antibiotiques à large spectre pour les femmes avec rupture prématurée des membranes ou pour les femmes souffrant d’infections périnatales aiguës diagnostiquées 79. Cependant , ACOG recommande de ne pas utiliser des antibiotiques pour les femmes ayant un travail prématuré à membranes intactes 79.

La pharmacocinétique de traitements antibiotiques maternels ne sont pas bien comprises dans le liquide amniotique ou le foetus 80. En particulier, la pénétration des macrolides au compartiment amniotique après une administration systémique semble être pauvre chez le mouton 81. ce qui pourrait expliquer le manque d’efficacité de antibiotiques chez les femmes avec des membranes intactes. Cependant, dans un modèle de macaque rhésus chorioamnionite induite par injection intra-amniotique Ureaplasma, administration intraveineuse maternelle de l’accouchement prématuré de azithromycine efficacement retardé et réduit l’inflammation pulmonaire fœtale 82. Ces expériences avec des résultats disparates dans les différentes espèces renforcent la nécessité de poursuivre le travail pour élucider la pharmacocinétique et l’efficacité des macrolides pour traiter le compartiment fœtal.

Un nombre limité d’études rapportent l’utilisation de macrolides pour l’éradication de la Ureaplasma nouveau-nés à risque pour le développement de BPD. Les nourrissons de deux essais avec un nombre limité d’enfants &# X0003c; 30 semaines de gestation sur la ventilation mécanique ont été traités avec l’érythromycine. Ureaplasma le statut était inconnu au moment de l’initiation des antibiotiques dans le Lyon 83 et al. étude. En revanche, Jonsson et al. 84 recrutés uniquement les nourrissons avec Ureaplasma aspirations trachéales positive. Les deux études ont échoué à montrer un bénéfice de l’érythromycine pour la prévention de la mort ou de BPD. Un autre macrolide, l’azithromycine est activement concentrée dans les macrophages et a des effets anti-inflammatoires. Ballard et al 85 randomisés 220 nourrissons prématurés ventilés mécaniquement &# X02264; 1250g dans le premier 3d de la vie. Ils ont traité les nourrissons avec l’azithromycine ou un placebo pendant 6 semaines. Dans l’ensemble, l’azithromycine ne protège pas contre la mort ou BPD, mais dans le sous-groupe de nourrissons qui avaient Ureaplasma isolé aspirations trachéales, l’azithromycine a diminué BPD de 94% dans le bras placebo à 73% dans le bras antibiotique. Récemment, un essai randomisé de Turquie évaluée clarithromycine dans 74 nouveau-nés prématurés 750&# X02013; 1250g à la naissance qui a été testé positif pour Ureaplasma dans le nasopharynx dans le premier 3d de la vie 86. traitement clarithromycine pour 10d a diminué l’incidence de la DBP. Bien que pas d’effets secondaires importants ont été signalés dans ces études, les antibiotiques doivent être utilisés avec prudence chez les nouveau-nés prématurés car l’exposition prolongée aux antibiotiques a été associée à une augmentation des taux de NEC ou d’une septicémie à déclenchement tardif 87, 88.

Résumé et conclusions

espèces Ureaplasma sont les organismes les plus associés à la chorioamniotite et l’accouchement prématuré. Bien qu’il y ait une controverse sur le rôle de Ureaplasma dans BPD, les données expérimentales et les données cliniques / épidémiologiques démontrent que espèces Ureaplasma peut augmenter le risque de BPD chez les nourrissons prématurés. exposition anténatale à Ureaplasma augmente la production de surfactant, augmente le volume des poumons et induit une inflammation pulmonaire avec le développement alvéolaire désordonné chez le mouton prématuré. Des preuves expérimentales démontrent que Ureaplasma peut supprimer la signalisation par le LPS et ainsi moduler le système immunitaire inné. Chez les nourrissons prématurés, Ureaplasma la colonisation peut amorcer le tractus respiratoire et synergétique augmenter ventilateur induit des lésions pulmonaires. Le traitement avec des antibiotiques macrolides pour Ureaplasma chez les nourrissons prématurés n’a pas rencontré beaucoup de succès.

Remerciements

subventionnées par des subventions du NIH HD57869 (à SGK)

Notes

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LES RÉFÉRENCES

1. Cassell GH, Waites KB, Watson HL, Crouse DT, Harasawa R. Ureaplasma urealyticum infection intra-utérine: rôle dans la prématurité et la maladie chez les nouveau-nés. Clin Microbiol Rev 1993; 6 (1): 69-87. [Article PMC gratuit] [PubMed]

2. Knox CL, le juge Allan, Allan JM, et al. Ureaplasma parvum et Ureaplasma urealyticum sont détectés dans le sperme après le lavage des procédures de techniques de reproduction assistée avant. Fertil Steril. 2003; 80 (4): 921-929. [PubMed]

3. Viscardi RM. espèces Ureaplasma: rôle dans les maladies de la prématurité. Clin Perinatol. 2010; 37 (2): 393-409. [Article PMC gratuit] [PubMed]

4. Verre JI, Lefkowitz EJ, verre JS, et al. La séquence complète de l’agent pathogène des muqueuses Ureaplasma urealyticum. La nature. 2000; 407 (6805): 757-762. [PubMed]

5. Ligon JV, Kenny GE. Virulence de ureaplasmal uréase pour les souris. Infect Immun. 1991; 59 (3): 1170 à 1171. [Article PMC gratuit] [PubMed]

6. Echahidi F, G Muyldermans, Lauwers S, Naessens A. Développement d’anticorps monoclonaux dirigés contre les sérotypes Ureaplasma urealyticum et leur utilisation pour le sérotypage des isolats cliniques. Clin Diagn Lab Immunol. 2000; 7 (4): 563-567. [Article PMC gratuit] [PubMed]

7. Le juge Robertson, Stemke GW, Davis JW, Jr, et al. Proposition de Ureaplasma parvum sp. nov. et la description emended de Ureaplasma urealyticum (Shepard et al., 1974) Robertson et al 2001. Int J Syst Evol Microbiol. 2002; 52 (Pt 2): 587-597. [PubMed]

8. Monecke S, Helbig JH, Jacobs E. Phase variation du multiple bagués protéine dans Ureaplasma urealyticum et Ureaplasma parvum. Int J Med Microbiol. 2003; 293 (2&# X02013; 3): 203-211. [PubMed]

9. Zimmerman CU, Rosengarten R, Spergser J. Ureaplasma variation antigénique au-delà de MBA variation de phase: inversions d’ADN générant des structures chimériques et de commutation de l’expression du paralogue UU172 MBA N-terminal. Mol Microbiol. 2011; 79 (3): 663-676. [Article PMC gratuit] [PubMed]

10. Knox CL, Dando SJ, Nitsos I, et al. La sévérité de chorioamnionitis chez le mouton enceinte est associée à une variation in vivo de la surface exposée à plusieurs bandes antigène / gène de Ureaplasma parvum. Biol Reprod. 2010; 83 (3): 415-426. [Article PMC gratuit] [PubMed]

11. De Silva NS, Quinn PA. La localisation de l’activité endogène des phospholipases A et C dans Ureaplasma urealyticum. J Clin Microbiol. 1991; 29 (7): 1498-1503. [Article PMC gratuit] [PubMed]

12. Kilian M, Brown MB, Brown TA, Freundt EA, Cassell GH. Immunoglobulin A1 activité de la protéase dans des souches de Ureaplasma urealyticum. Acta Pathol Microbiol Immunol Scand B. 1984; 92 (1): 61-64. [PubMed]

13. Paralanov V, Lu J, LB Duffy et al. analyse du génome comparatif des 19 Ureaplasma urealyticum et souches parvum Ureaplasma. BMC Microbiol. 2012; 12 (1): 88. [Article PMC gratuit] [PubMed]

14. Xiao L, Paralanov V, verre JI, et al. transfert étendue horizontale du gène dans uréaplasmes chez les êtres humains remet en question l’utilité de sérotypage à des fins de diagnostic. J Clin Microbiol. 2011; 49 (8): 2818 à 2826. [Article PMC gratuit] [PubMed]

15. Dando SJ, Nitsos I, Kallapur SG, et al. Le rôle du multiple bagué antigène de Ureaplasma parvum dans l’infection intra-amniotique: facteur de virulence majeur ou leurre? PLoS One. 2012; 7 (1): e29856. [Article PMC gratuit] [PubMed]

16. Pandelidis K, McCarthy A, Chesko KL, Viscardi RM. Rôle de la formation de biofilms dans Ureaplasma antibiotique Susceptibilité et le développement de dysplasie bronchopulmonaire dans Preterm Neonates. Pediatr Infect Dis J. 2012 [PMC de l’article gratuit] [PubMed]

17. DiGiulio DB. La diversité des microbes présents dans le liquide amniotique. Semin Fetal Neonatal Med. 2012; 17 (1): 2-11. [PubMed]

18. Novy MJ Duffy L Axthelm MK et al. parvum Ureaplasma ou Mycoplasma hominis comme agents pathogènes seule cause chorioamnionitis, accouchement prématuré, et la pneumonie fœtale chez les macaques rhésus. Reprod Sci. 2009; 16 (1): 56-70. [PubMed]

19. Perni SC, Vardhana S, Korneeva I, et al. Mycoplasma hominis et Ureaplasma urealyticum dans le liquide amniotique midtrimester: association avec les niveaux de cytokine de liquide amniotique et issue de la grossesse. Am J Obstet Gynecol. 2004; 191 (4): 1382-1386. [PubMed]

20. Gerber S, Vial Y, Hohlfeld P, Witkin SS. Détection de Ureaplasma urealyticum dans le deuxième trimestre de liquide amniotique par réaction en chaîne par polymérase en corrélation avec le travail prématuré subséquente et la livraison. J Infect Dis. 2003; 187 (3): 518-521. [PubMed]

21. Witt A, Berger A, CJ Gruber, et al. fréquence accrue des stérilet Ureaplasma urealyticum chez les femmes ayant un travail prématuré et de rupture prématurée des membranes et l’accouchement par césarienne ultérieure. Am J Obstet Gynecol. 2005; 193 (5): 1663-1669. [PubMed]

22. Namba F, Hasegawa T, Nakayama M, et al. caractéristiques placentaires de chorioamnionitis colonisés par des espèces Ureaplasma dans l’accouchement prématuré. Pediatr Res. 2010; 67 (2): 166-172. [PubMed]

23. Kim MJ, Romero R, Gervasi MT, et al. invasion microbienne généralisée des membranes chorioamniotic est une conséquence et non une cause de l’infection intra-amniotique. Lab Invest. 2009; 89 (8): 924-936. [Article PMC gratuit] [PubMed]

24. Kumar H, Kawai T, Akira S. Pathogen reconnaissance par le système immunitaire inné. Int Rev Immunol. 2011; 30 (1): 16-34. [PubMed]

25. Estrada-Gutierrez G, Gomez-Lopez N, Zaga-Clavellina V, et al. L’interaction entre les bactéries pathogènes et les leucocytes stérilets déclenche des cascades de signalisation moléculaires alternatives conduisant à la main-d’œuvre chez les femmes. Infect Immun. 2010; 78 (11): 4792-4799. [Article PMC gratuit] [PubMed]

26. Manimtim WM, Hasday JD, Hester L, et al. Ureaplasma urealyticum modulant induite par l’endotoxine la libération de cytokines par des monocytes humains provenant de nouveau-nés prématurés et à terme et les adultes. Infect Immun. 2001; 69 (6): 3906-3915. [Article PMC gratuit] [PubMed]

27. Shimizu T, Kida Y, Kuwano K. Ureaplasma lipoprotéines parvum, y compris l’antigène de MB, activer NF-B par TLR1, TLR2 et TLR6. Microbiologie. 2008; 154 (Pt 5): 1318-1325. [PubMed]

28. Peltier MR, Freeman AJ, Mu HH, Cole BC. Caractérisation de l’activité de stimulation des macrophages à partir Ureaplasma urealyticum. Am J Reprod Immunol. 2007; 57 (3): 186-192. [PubMed]

29. Quinn PA. La preuve d’une réponse immunitaire à Ureaplasma urealyticum de la morbidité et de la mortalité périnatale. Pediatr Infect Dis. 1986; 5 (6 Suppl): S282-S287. [PubMed]

30. Korfhagen TR, LeVine AM, JA Whitsett. protéines Surfactant A (SP-A) souris de gènes ciblés. Biochim Biophys Acta. 1998; 1408 (2&# X02013; 3): 296-302. [PubMed]

31. Famuyide ME, Hasday JD, Carter HC, et al. Tensioactives limites de protéine A-Ureaplasma médiées l’inflammation pulmonaire dans un modèle de pneumonie murin. Pediatr Res. 2009; 66 (2): 162-167. [Article PMC gratuit] [PubMed]

32. Monneret G, Venet F, Pachot A, Lepape A. Suivi des dysfonctionnements immunitaires chez le patient septique: une nouvelle peau à l’ancienne cérémonie. Mol Med. 2008; 14 (1&# X02013; 2): 64-78. [Article PMC gratuit] [PubMed]

33. Lehman JS, Jr, tolérance Bassily S. endotoxine chez les patients atteints de bactériémie chronique et bactériurie due à Salmonella. J Infect Dis. 1971; 124 (3): 318-321. [PubMed]

34. Kallapur SG, Jobe AH, Boule MK, et al. tolérance aux endotoxines pulmonaire et systémique chez le mouton foetal prématuré exposé à chorioamnionitis. J Immunol. 2007; 179 (12): 8491 à 8.499. [PubMed]

35. Kramer BW, Kallapur SG, Moss TJ, et al. Intra-amniotique LPS modulation de TLR de signalisation dans les poumons et le sang monocytes de foetus de mouton. Innate Immun. 2009; 15 (2): 101-107. [PubMed]

36. Kramer BW, Ikegami M, Moss TJ, et al. chorioamnionitis induite par l’endotoxine modulant l’immunité innée des monocytes chez les ovins prématuré. Am J Respir Crit Care Med. 2005; 171 (1): 73-77. [PubMed]

37. Kallapur SG, Kramer BW, Knox CL, et al. L’exposition fœtale chronique à Ureaplasma parvum Elimine réponses immunitaires innées chez les ovins. J Immunol. 2011; 187 (5): 2688 à 2695. [Article PMC gratuit] [PubMed]

38. Collins JJ, Kallapur SG, Knox CL, et al. Inflammation chez le mouton foetal de l’injection intra-amniotique de Ureaplasma parvum. Am J Physiol Lung Cell Mol Physiol. 2010; 299 (6): l852-L860. [Article PMC gratuit] [PubMed]

39. Moss TJ, Knox CL, Kallapur SG, et al. L’infection expérimentale du liquide amniotique chez le mouton: effets de sérotypes Ureaplasma parvum 3 et 6 sur prématurés ou foetus de mouton à long terme. Am J Obstet Gynecol. 2008; 198 (1): 122. e121-128. [Article PMC gratuit] [PubMed]

40. Moss TJ, Nitsos I, Knox CL, et al. Ureaplasma colonisation de liquide amniotique et l’efficacité des corticostéroïdes prénatals pour la maturation prématurée du poumon chez les ovins. Am J Obstet Gynecol. 2009; 200 (1): 96. e91-96. [Article PMC gratuit] [PubMed]

41. Moss TJ, Nitsos I, Ikegami M, Jobe AH, Newnham JP. infection à Ureaplasma Intrauterine accélère la maturation pulmonaire fœtale et provoque une restriction de croissance chez les ovins. Am J Obstet Gynecol. 2005; 192: 1179 à 1186. [PubMed]

42. Husain AN. Pathologie du développement acineuses arrêté dans la dysplasie bronchopulmonaire postsurfactant. Pathologie humaine. 1998; 29 (7): 710-717. [PubMed]

43. Polglase GR, Dalton RG, Nitsos I, et al. vasculaire pulmonaire et le développement alvéolaire chez les agneaux prématurés chroniquement colonisés par Ureaplasma parvum. Am J Physiol Lung Cell Mol Physiol. 2010; 299 (2): L232-L241. [Article PMC gratuit] [PubMed]

44. Yoder BA, Coalson JJ, Winter VT, et al. Effets de la colonisation prénatale avec ureaplasma urealyticum sur la maladie pulmonaire chez le babouin immature. Pediatr Res. 2003; 54 (6): 797-807. [PubMed]

45. Viscardi R, Manimtim W, Il JR, et al. la distribution Disordered pulmonaire myofibroblastes et l’expression d’élastine chez les nourrissons prématurés avec Ureaplasma urealyticum pneumonite. Pediatr Dev Pathol. 2006; 9 (2): 143-151. [PubMed]

46. ​​Viscardi RM, Manimtim WM, Sun CC, Duffy L, Cassell GH. pathologie pulmonaire chez les prématurés atteints d’une infection Ureaplasma urealyticum. Pediatr Dev Pathol. 2002; 5 (2): 141-150. [PubMed]

47. Laughon MM, Langer JC CL Bose et al. Prédiction de dysplasie bronchopulmonaire par postnatale âge chez les nourrissons très prématurés. Am J Respir Crit Care Med. 2011; 183 (12): 1715-1722. [Article PMC gratuit] [PubMed]

48. Laughon M Allred FR Bose C, et al. Les modèles de maladies respiratoires au cours des 2 premières semaines après la naissance chez les nourrissons très prématurés. Pédiatrie. 2009; 123 (4): 1124-1131. [Article PMC gratuit] [PubMed]

49. Charafeddine L, D’Angio CT, Phelps DL. motifs chroniques atypiques de la maladie pulmonaire chez les nouveau-nés. Pédiatrie. 1999; 103 (4 Pt 1): 759-765. [PubMed]

50. Kallapur SG, Jobe AH. facteurs prénatals qui influent sur le développement pulmonaire postnatale et des blessures. Dans: Polin RA, Fox WW, Abman SH, éditeurs. physiologie foetale et néonatale. 4e éd. Philadelphie, PA: W.B. Saunders et Co .; 2011. pp. 1047-1054.

51. Vous connaissez JV, Rours IG, Kornelisse RF, et al. Chorioamniotite modifie la réponse au surfactant chez les nourrissons prématurés. J Pediatr. 2010; 156 (1): 10-15. e11. [PubMed]

52. Bose C, Van Marter LJ, Laughon M, et al. restriction de la croissance fœtale et de la maladie pulmonaire chronique chez les nourrissons nés avant la 28e semaine de gestation. Pédiatrie. 2009; 124 (3): E450-E458. [Article PMC gratuit] [PubMed]

53. Witt A, Berger A, CJ Gruber, et al. Les concentrations d’IL-8 dans le sérum maternel, le liquide amniotique et le sang du cordon par rapport aux différents agents pathogènes dans la cavité amniotique. J Perinat Med. 2005; 33 (1): 22-26. [PubMed]

54. Garland SM, Bowman ED. Rôle de Ureaplasma urealyticum et Chlamydia trachomatis dans les maladies pulmonaires chez les nourrissons de faible poids de naissance. Pathologie. 1996; 28 (3): 266-269. [PubMed]

55. Pacifico L Panero A, Roggini M, et al. Ureaplasma urealyticum et le résultat pulmonaire dans une population néonatale de soins intensifs. Pediatr Infect Dis J. 1997; 16 (6): 579-586. [PubMed]

56. Perzigian RW, Adams JT, Weiner GM, et al. Ureaplasma urealyticum et de la maladie pulmonaire chronique chez les nourrissons de très faible poids de naissance pendant l’ère surfactant exogène. Pediatr Infect Dis J. 1998; 17 (7): 620-625. [PubMed]

57. Abele-Horn M, Genzel-Boroviczeny O, Uhlig T, et al. Ureaplasma urealyticum la colonisation et la dysplasie bronchopulmonaire: une étude multicentrique prospective comparative. Eur J Pediatr. 1998; 157 (12): 1004 à 1011. [PubMed]

58. Hannaford K, Todd DA, Jeffrey H. et al. Rôle de ureaplasma urealyticum dans la maladie du poumon de la prématurité. Arche Dis Child Fetal Neonatal Ed. 1999; 81: F162-F167. [Article PMC gratuit] [PubMed]

59. Da Silva O, Gregson D, Hammerberg O. Rôle de Ureaplasma urealyticum et Chlamydia trachomatis dans le développement de la dysplasie bronchopulmonaire chez les nourrissons de très faible poids de naissance. Pediatr Infect Dis J. 1997; 16 (4): 364-369. [PubMed]

60. van Waarde WM, Brus F, Okken A, Kimpen JL. Ureaplasma urealyticum la colonisation, la prématurité et la dysplasie bronchopulmonaire. Eur Respir J. 1997; 10 (4): 886-890. [PubMed]

61. Couroucli XI, Welty SE, Ramsay PL, et al. La détection des micro-organismes dans les produits d’aspiration trachéales de nouveau-nés prématurés, par réaction en chaîne par polymerase: l’association de l’infection par l’adénovirus avec une dysplasie bronchopulmonaire. Pediatr Res. 2000; 47 (2): 225-232. [PubMed]

62. Heggie AD, Bar-Shain D, Boxerbaum B, et al. Identification et quantification des uréaplasmes colonisant les voies respiratoires et de l’évaluation de leur rôle dans le développement de maladies pulmonaires chroniques chez les prématurés. Pediatr Infect Dis J. 2001; 20 (9): 854-859. [PubMed]

63. Watterberg K, L Demers, Scott S, Murphy S. Chorioamniotite et l’inflammation pulmonaire précoce chez les nourrissons chez qui la dysplasie bronchopulmonaire développe. Pédiatrie. 1996 février; 97: 210-215. [PubMed]

64. Viscardi RM, Muhumuza CK, Rodriguez A, et al. marqueurs inflammatoires dans stérilets et de sang fœtal et céphalorachidien compartiments de fluide sont associés à des résultats pulmonaires et neurologiques indésirables chez les nourrissons prématurés. Pediatr Res. 2004; 55 (6): 1009-1017. [PubMed]

65. Van Marter LJ, Dammann O, Allred FR, et al. Chorioamniotite, ventilation mécanique, et la septicémie postnatale comme modulateurs de maladie pulmonaire chronique chez les nourrissons prématurés. J Pediatr. 2002; 140 (2): 171-176. [PubMed]

66. Andrews WW, Goldenberg RL, Faye-Petersen O, et al. L’étude de naissance Alabama prématurité: infiltrations polynucléaires et mononucléaires placentaires cellulaire, d’autres marqueurs de l’inflammation, et les résultats dans 23 à 32 semaines nouveau-nés prématurés. Am J Obstet Gynecol. 2006; 195 (3): 803-808. [PubMed]

67. LARHRA MM, Beeby PJ, Jeffery HE. l’inflammation intra-utérine, septicémie néonatale, et la maladie pulmonaire chronique: une étude hôpital cohorte de 13 ans. Pédiatrie. 2009; 123 (5): 1314 à 1319. [PubMed]

68. Schelonka RL, Katz B, Waites KB, Benjamin DK. Jr évaluation critique du rôle de Ureaplasma dans le développement de la dysplasie bronchopulmonaire avec des techniques de méta-analyse. Pediatr Infect Dis J. 2005; 24 (12): 1033-1039. [PubMed]

69. Le juge en chef Morley, Davis PG, Doyle LW, et al. CPAP nasale ou intubation à la naissance pour les bébés très prématurés. N Engl J Med. 2008; 358 (7): 700-708. [PubMed]

70. Finer NN, Carlo WA, Walsh MC, et al. CPAP précoce ou surfactant chez les nourrissons très prématurés. N Engl J Med. 2010; 362 (21): 1970-1979. [Article PMC gratuit] [PubMed]

71. Dunn MS, Kaempf J, de Klerk A, et al. Essai clinique randomisé comparant 3 approches à la gestion des voies respiratoires initiale des nouveau-nés prématurés. Pédiatrie. 2011; 128 (5): e1069-E1076. [PubMed]

72. Carlo WA. Ventilation en douceur: la nouvelle preuve du soutien, COIN, VON, CURPAP, Réseau colombien, et les essais Neocosur réseau. Early Hum Dev. 2012; 88 (Suppl 2): ​​S81-S83. [PubMed]

73. Sandri F, Plavka R, Ancora G, et al. surfactant sélectif prophylactiques ou au début combiné avec nCPAP très prématurés. Pédiatrie. 2010; 125 (6): e1402-e1409. [PubMed]

74. Inatomi T, Oue S, Ogihara T, et al. l’exposition prénatale aux espèces Ureaplasma exacerbe dysplasie bronchopulmonaire en synergie avec la suite ventilation mécanique prolongée chez les nourrissons prématurés. Pediatr Res. 2012; 71 (3): 267-273. [PubMed]

75. Mercer BM, Miodovnik M, Thurnau GR, et al. Le traitement antibiotique pour la réduction de la morbidité infantile après rupture prématurée des membranes. Un essai contrôlé randomisé. Institut national de la santé de l’enfant et le développement Maternal-Fetal Medicine Unités Human Network. JAMA. 1997; 278 (12): 989-995. [PubMed]

76. Kenyon SL, Taylor DJ, antibiotiques Tarnow-Mordi W. large spectre pour prématurés, une rupture prématurée des membranes foetales: ORACLE I essai randomisé. ORACLE Collaborative Group. Lancette. 2001; 357 (9261): 979-988. [PubMed]

77. Kenyon SL, Taylor DJ, Tarnow-Mordi W. antibiotiques à large spectre pour le travail prématuré spontané: l’essai randomisé ORACLE II. ORACLE Collaborative Group. Lancette. 2001; 357 (9261): 989-994. [PubMed]

78. Kenyon S, Pike K, Jones DR, et al. les résultats de la petite enfance après prescription d’antibiotiques aux femmes enceintes en travail prématuré spontané: 7 ans de suivi de l’essai ORACLE II. Lancette. 2008; 372 (9646): 1319-1327. [PubMed]

Comité ACOG 79. Avis n ° 445: des antibiotiques pour le travail prématuré. Obstet Gynecol. 2009; 114 (5): 1159-1160. [PubMed]

80. Turner MA, Jacqz-Aigrain E, Kotecha S. azithromycine, Ureaplasma et maladie pulmonaire chronique de la prématurité: une étude de cas pour le développement du nouveau-né de la drogue. Arche Dis Child. 2012; 97 (6): 573-577. [PubMed]

81. Dando SJ, Nitsos I, Newnham JP, et al. administration maternelle de l’érythromycine ne parvient pas à éradiquer l’infection de ureaplasma stérilet dans un modèle ovin. Biol Reprod. 2010; 83 (4): 616-622. [PubMed]

82. Grigsby PL, Novy MJ, Sadowsky DW, et al. la thérapie maternelle azithromycine pour ureaplasma infection intra-amniotique retarde l’accouchement prématuré et réduit la lésion pulmonaire fœtale dans un modèle primate. Am J Obstet Gynecol. 2012 En presse. [Article PMC gratuit] [PubMed]

83. Lyon AJ, McColm J, Middlemist L, et al. Randomisées procès de l’érythromycine sur le développement de la maladie pulmonaire chronique chez les nourrissons prématurés. Arche Dis Child Fetal Neonatal Ed. 1998; 78 (1): F10-F14. [Article PMC gratuit] [PubMed]

84. Jonsson B, Rylander M, Faxelius G. Ureaplasma urealyticum, l’érythromycine et la morbidité respiratoire chez les nouveau-nés prématurés à haut risque. Acta Paediatr. 1998; 87 (10): 1079-1084. [PubMed]

85. Ballard HO, Shook LA, Bernard P, et al. L’utilisation de l’azithromycine pour la prévention de la dysplasie bronchopulmonaire chez les nourrissons prématurés: un essai clinique contrôlé par placebo randomisé, en double aveugle. Pediatr Pulmonol. 2011; 46 (2): 111-118. [PubMed]

86. Ozdemir R, Erdeve O, Dizdar EA, et al. Clarithromycine dans la prévention de la dysplasie bronchopulmonaire en Ureaplasma nourrissons prématurés urealyticum positif. Pédiatrie. 2011; 128 (6): E1501-e1496. [PubMed]

87. Cotten CM, Taylor S, Stoll B, et al. durée prolongée du traitement antibiotique empirique initiale est associée à une augmentation des taux d’entérocolite nécrosante et la mort pour les nourrissons de très petit poids de naissance. Pédiatrie. 2009; 123 (1): 58-66. [Article PMC gratuit] [PubMed]

88. Kuppala VS, Meinzen-Derr J, Morrow AL, Schibler KR. un traitement antibiotique empirique initiale prolongée est associée à des résultats indésirables chez les nourrissons prématurés. J Pediatr. 2011; 159 (5): 720-725. [Article PMC gratuit] [PubMed]

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