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résolution réussie de la toux chronique réfractaire induite par reflux gastro-oesophagien avec le traitement du baclofène

Publié: 18 Octobre 2012

Abstrait

Reflux gastro-oesophagien induite toux est une cause fréquente de toux chronique, et les inhibiteurs de la pompe à protons sont une thérapie standard. Cependant, les patients qui ne répondent pas à la thérapie standard sont difficiles à traiter et demeurent un défi pour les médecins. Ici, nous avons résumé l’expérience de la résolution réussie de la toux chronique réfractaire due au reflux gastro-oesophagien avec baclofène chez trois patients. Il est conclu que le baclofène peut être une option viable pour reflux gastro-oesophagien toux induite insensible à la thérapie d’inhibiteur de la pompe à protons.

Mots clés

Impédance intraluminal baclofène toux chronique reflux gastro-œsophagien multi-canal combiné avec la surveillance du pH

introduction

Le reflux gastro-toux induite (GERC) est une cause fréquente de toux chronique et représente 5-41% de la toux chronique. [1] Bien que les inhibiteurs de la pompe à protons sont une thérapie standard pour GERC, certains patients ne répondent pas au traitement médical antireflux et restent un défi pour les médecins. Nous rapportons ici trois patients résistants aux inhibiteurs de la pompe à protons, mais traités avec succès par baclofène GERC.

Les présentations de cas

1 patient,

A 26-year-old patient de sexe masculin avec une toux persistante pendant 3,5 ans a été renvoyé à notre clinique respiratoire. Il se plaignait du jour et de la nuit la toux, avec de petites quantités de crachats visqueux. Les symptômes qui l’accompagnent inclus compensation fréquente de la gorge, brûlures d’estomac occasionnelles et des régurgitations acides, mais pas de goutte à goutte post-nasale et des douleurs thoraciques (tableau 1). Le patient a reconnu les antécédents médicaux de la rhinite allergique pendant 7 ans, a nié toute exposition à des irritants environnementaux ou professionnels, et n’a jamais fumé. Un an avant la visite, il a reçu un bilan diagnostique complet dans une autre clinique respiratoire, où les résultats des analyses de laboratoire ont montré que les radiographies thoraciques normales et la fonction pulmonaire, provocation bronchique négative à la méthacholine, des IgE spécifiques positifs aux acariens de la poussière et de soja le sérum, 1,5% d’éosinophiles dans les expectorations induites, des résultats normaux dans fiberobronchoscope et seulement un œdème sous-muqueux avec une infiltration d’éosinophiles et de lymphocytes dispersés dans des voies muqueuses comme décrit par le médecin d’examiner les exemples de biopsie. Un autre 24 heures de surveillance du pH œsophagien a révélé un acide-reflux anormal avec un score de DeMeester de 61,4 et le symptôme association probabilité de 99%. Ensuite, le diagnostic présomptif de GERC a été établie et orale oméprazole 20 mg deux fois par jour a commencé. Trois mois plus tard, son brûlures d’estomac et les régurgitations acides disparu alors que la toux n’a pas amélioré. la toux du patient a persisté malgré le traitement ultérieur avec montelukast par voie orale et par inhalation de corticostéroïdes.

Caractéristiques cliniques des patients

FEV1: volume expiratoire forcé en une seconde; CVF: capacité vitale forcée; PD20 FEV1. la dose provocatrice cumulative de l’histamine provoquant une chute de 20% du VEMS1 .

L’examen physique a montré pas d’autres résultats anormaux à l’exception de l’érythème et de « pavés » apparition sur la muqueuse pharyngée postérieure. Les tests de la fonction pulmonaire répétée et provocation bronchique avec l’histamine étaient normaux. Cytologique dans le crachat induit a montré 41,5% des monocytes, des lymphocytes 56,5% et 2,0% d’éosinophiles. Le patient a reçu un cours de 2 semaines de chlorpheniramine orale, 4 mg trois fois par jour pour un syndrome de la toux des voies respiratoires supérieures possible, puis une semaine de prednisone par voie orale de 25 mg par jour pour suspicion de bronchite à éosinophiles. Comme aucun soulagement de la toux a été observée, l’impédance intraluminal multi-canal combiné avec la surveillance du pH (MII-pH) a été ordonné, et le reflux non acide anormal et positif symptôme association probabilité pour le reflux non acide a été trouvé (tableau 2). Après 8 semaines de traitement médical antireflux augmentée supplémentaire comprenant l’oméprazole, 20 mg deux fois par jour et de la dompéridone, 10 mg trois fois par jour, le patient ne ressent aucune amélioration. Puis, le baclofène, 20 mg trois fois par jour a été utilisé pour remplacer la dompéridone. La toux du patient a diminué sensiblement en une semaine, et complètement résolu dans les deux mois, comme indiqué par la toux pointage diminué des symptômes et la toux sensibilité réflexe à la capsaïcine (Figure 1). Au cours des quatre prochains mois de suivi, aucune réapparition de la toux a été rapportée. Le dosage du baclofène a été réduite à 20 mg par jour. Aucun effet secondaire n’a été discernables noté pendant le traitement avec le baclofène.

Les résultats de l’impédance intraluminale multicanal combiné avec la surveillance du pH chez les patients

Les changements dans la toux symptôme score contre la durée du traitement avec le baclofène, et le seuil de la toux C2 et C5 à la capsaïcine lorsque la toux a été résolu chez le patient 1.

patient 2

A 63 ans, femme au foyer avec une histoire de 2 ans de la toux sèche a été renvoyée pour la GERC suspecte. Elle a décrit que la toux a eu lieu à travers le jour et la nuit, et troublé son sommeil, avec les brûlures d’estomac occasionnelles, la régurgitation et l’incontinence urinaire (tableau 1). Les déclencheurs inclus l’air froid et fumé. Une histoire médicale de l’hypertension et le diabète était présent, mais les inhibiteurs de l’enzyme de conversion de l’angiotensine sont pas actuellement prises. À l’examen physique, seule l’hyperplasie folliculaire a été trouvé sur la muqueuse pharyngée postérieure. Ses radiographies pulmonaires et les tests de la fonction pulmonaire était normale, provocation bronchique avec l’histamine n’a pas démontré l’existence d’une hyperréactivité bronchique. les différentiels de cellules dans le crachat induit se composait de 60,5% des monocytes, des lymphocytes 37,0%, 2,0% et 0,5% neutrophiles des éosinophiles. MII-pH a montré un reflux acide anormale sérieuse et positive symptôme association probabilité pour le reflux acide (tableau 2). Lorsque l’attente des résultats des examens de laboratoire, les patients ont été traités avec antihistaminique / décongestionnant pour une semaine, mais sans succès.

Pas d’amélioration dans ses toux et symptômes gastro-intestinaux a été noté avec 8 semaines d’un traitement médical antireflux initial comprenant l’oméprazole et de la dompéridone. Baclofène, 20 mg trois fois par jour, a été donné à substituer à la dompéridone. La toux patient`s significativement atténué dans deux semaines, et résolu en trois mois, en compagnie de l’amélioration de la note de la toux des symptômes et de la toux sensibilité réflexe à la capsaïcine (Figure 2). Lors de la révision de 4 mois après le début du baclofène, le patient ne se plaint de la légère toux occasionnelle. Le vertige a été signalé dans le début du traitement avec le baclofène, mais il était tolérable et diminué dans les deux semaines.

Les changements dans la toux symptôme score contre la durée du traitement avec le baclofène, et le seuil de la toux C2 et C5 à la capsaïcine lorsque la toux a été résolu chez le patient 2.

3 patients

A 42 ans, l’homme avec une histoire de 2 ans de la toux sèche persistante a été renvoyé pour le diagnostic de la cause. Il toussa toute la journée, sévèrement au moment postprandiale ou quand aller au lit. Une régurgitation occasionnelle a été décrit, mais sans brûlures d’estomac ou la sensation de rhinopharyngite (tableau 1). Le patient était un non-fumeur à vie, et il y avait pas d’antécédents de rhinite chronique ou l’exposition professionnelle aux polluants. Il y a six mois, il a visité une autre clinique respiratoire, où radiographie pulmonaire et des examens de la fonction pulmonaire étaient dans les limites normales, et de provocation bronchique confirmé hyperréactivité des voies respiratoires, comme le montre 3.0 pmol de la dose provocatrice cumulative de l’histamine provoquant une chute de 20% VEMS1. Ensuite, le diagnostic de l’asthme variante de la toux a été examinée. Toutefois, la thérapie anti-asthme, y compris l’inhalation initiale de salmétérol / fluticasone 50/250 pg deux fois par jour pendant un mois, et les essais ultérieurs avec de la prednisone par voie orale et le montélukast n’a pas réussi à soulager la toux.

L’examen physique était normal. La provocation bronchique répétée avec de l’histamine a démontré la récupération de la réactivité bronchique. Examen des cellules dans le crachat induit a montré 82,5% des macrophages, des lymphocytes 12,0% et 5,5% de neutrophiles. étude MII-pH a été réalisée qui a révélé un léger reflux acide anormal et le niveau marginal d’association des symptômes probabilité (tableau 2).

Le premier essai avec l’oméprazole et la dompéridone a échoué. Ainsi, le baclofène a été ajouté à la thérapie pendant dompéridone a été retiré. Toux nettement améliorée au cours des 4 semaines et complètement résolu dans les deux mois. L’efficacité a également été vérifié par les baisses de toux score des symptômes et de la toux sensibilité réflexe à la capsaïcine (figure 3). La dose de baclofène a été maintenue pendant deux mois après la résolution de la toux, puis a commencé à réduire à une vitesse de 10mg une semaine. Depuis la toux ne rechute avec la dose minimale de 20 mg par jour, le baclofène a été arrêté deux mois plus tard. Aucun effet indésirable évident, sauf pour une légère somnolence a été rapportée pendant le traitement avec le baclofène.

Les changements dans la toux symptôme score contre la durée du traitement avec le baclofène, et le seuil de la toux C2 et C5 à la capsaïcine lorsque la toux a été résolu chez le patient 3.

Discussion

Chez les patients avec présomptif GERC dont la toux persiste malgré proton thérapie inhibiteurs de la pompe, trois possibilités se présentent pour expliquer la toux continue: 1. l’acide gastrique peut être incomplètement supprimée, et les patients ont de reflux acide continue qui provoque la toux par microaspiration ou esophageal- réflexe trachéo [1]. reflux 2. non-acide (faiblement acide ou alcaline) est la production de toux. Il est proposé que la toux due à un reflux non acide est résistante aux inhibiteurs de la pompe à protons, car ils ne réduisent que le pH de la reflué mais non le montant et le taux d’épisodes de reflux [2]. 3. la toux en cours est lié à aucun reflux continue. Il a été rapporté que seulement 40,8% des patients avec les résultats positifs de 24 heures de surveillance du pH œsophagien étaient sensibles à la forte dose d’oméprazole [3]. Dans tous les trois patients, MII-pH découvert l’acide anormal ou reflux non acide et l’association temporelle entre le reflux et la toux. Par conséquent, GERC pourrait être établie puisque les autres causes fréquentes de toux chronique comme le syndrome des voies aériennes supérieures de la toux, de la variante de la toux asthme et la bronchite éosinophiles ont été exclus de la procédure d’enquête précédente et thérapies spécifiques. Le diagnostic de GERC a finalement été confirmé par la réponse favorable au traitement antireflux subséquente contenant de l’oméprazole et de baclofène, même si le traitement médical antiacide norme initiale a échoué.

En théorie, les options thérapeutiques disponibles pour GERC réfractaires résistants aux inhibiteurs de la pompe à protons comprennent des agents procinétiques, les inhibiteurs transitoires de relaxation du sphincter oesophagien inférieur et la chirurgie antireflux parce qu’ils ont tous la capacité de réduire la fréquence de reflux et le volume de reflué. À l’heure actuelle, l’efficacité des agents procinétiques n’a pas été constatée, ce qui peut expliquer l’échec de la thérapie antireflux contenant de la dompéridone initiale. la chirurgie antireflux ne devrait pas être le choix préféré quand une relation de cause à effet entre le reflux et la toux chronique est pas définitivement établie. Nous avons choisi le baclofène, un puissant inhibiteur de transitoire relaxation du sphincter oesophagien inférieur, comme un essai d’add-on pour GERC insensible aux inhibiteurs de la pompe à protons, car il a été proposé dans la gestion de difficile à traiter reflux gastro-oesophagien disesase [4]. À notre connaissance, ceci est le premier rapport pour la résolution réussie de GERC réfractaire avec le baclofène.

Baclofène modulant les transitoires inférieurs relaxations du sphincter oesophagien médiées par les voies réflexes vagaux par l’activation du récepteur de l’acide gamma-aminobutyrique B. Considérant transitoires inférieurs relaxations du sphincter oesophagien représentent la grande majorité des épisodes de reflux [5], il est prévisible que le baclofène peut être utile pour GERC réfractaire par l’inhibition de l’acide à la fois et le reflux non acide. Les études limitées ont montré qu’il réduit la fréquence des transitoires inférieurs relâchements du sphincter œsophagien de 40-60% et d’acide ou non acide épisodes de reflux de 43% [6-8]. Vela a montré que le baclofène réduit les symptômes liés à un reflux acide de 72% et le reflux non acide lié de 21% dans une petite cohorte de patients atteints de brûlures d’estomac [9]. En outre, le baclofène a également été reconnu depuis longtemps d’avoir une activité antitussif non spécifique à la fois chez les animaux [10] et chez l’homme [11. 12]. Il y a eu plusieurs preuves illustrant le baclofène peut traiter la toux causée par les inhibiteurs de l’enzyme de conversion de l’angiotensine [13] et une toux chronique réfractaire avec une cause inconnue [14]. Nos observations ont révélé que 2-4 semaines de cours de baclofène était nécessaire pour la réduction significative de la toux, et la résolution complète est généralement atteint dans les 2-3 mois. Parce que MII-pH est une procédure invasive, nos patients ont refusé de se soumettre à un examen répété après la toux a été résolu. Par conséquent, nous avons été incapables d’évaluer directement l’efficacité inhibitrice du baclofène sur l’acide ou de reflux non acide dans les patients. Néanmoins, on peut supposer que le baclofène peut jouer un rôle thérapeutique à travers le blocus efficace de tous les types d’événements de reflux, ainsi que l’effet antitussif non spécifique.

Une variété d’effets nerveux centraux secondaires liés au système peut être produit par baclofène, y compris la somnolence, des vertiges, fatigue, faiblesse et tremblement. Les autres effets indésirables se composent de la bouche sèche, nausées, vomissements, diarrhée ou constipation. Ces effets secondaires se produisent habituellement dans la phase précoce ou à dose élevée du traitement et limitent souvent l’utilité de baclofène dans la pratique clinique [4]. Chez nos patients, il n’y avait qu’une légère étourdissements et la somnolence chez le patient 2 et 3 respectivement, ce qui n’a pas interrompu le traitement du baclofène. L’absence d’effets secondaires évidents peut être attribuée à la tolérance et des patients au médicament.

En conclusion, le baclofène peut être une option viable pour la toux réfractaire due au reflux gastro-oesophagien. Une étude plus poussée est nécessaire pour valider son efficacité thérapeutique pour GERC à l’avenir.

Consentement

Le consentement éclairé écrit a été obtenu à partir du patient pour la publication de ce rapport et les images qui les accompagnent.

Déclarations

intérêts concurrents

Les auteurs déclarent qu’ils ont aucun conflit d’intérêts.

Les contributions des auteurs

XX était en charge de la collecte des cas et la rédaction du manuscrit. QC, SL et HL ont pris part à la collecte de cas et l’examen du manuscrit. ZQ était en charge de la conception et de la coordination du programme, la révision et la correction du manuscrit. Tous les auteurs ont lu et approuvé le manuscrit final.

Les affiliations des auteurs

Département de médecine respiratoire, Hôpital Tongji, École de médecine de l’Université Tongji

Les références

  1. Irwin RS: toux chronique due à la maladie de reflux gastro-oesophagien: PCAC lignes directrices de pratique clinique fondées sur des données probantes. Poitrine. 2006, 129: 80S-94S. 10.1378 / chest.129.1_suppl.80S. Voir l’article PubMed Google Scholar
  2. Boeckxstaens GE, Smout A: Revue systématique: rôle de reflux acide, faiblement acide et faiblement alcalin dans la maladie de reflux gastro-oesophagien. Pharmacol Ther Aliment. 2010, 32: 334-343. 10.1111 / j.1365-2036.2010.04358.x. Voir l’article PubMed Google Scholar
  3. Patterson RN, Johnston BT, MacMahon J, Heaney LG, McGarvey LP: surveillance du pH oesophagien est d’une valeur limitée dans le diagnostic de "reflux toux". Eur Respir J. 2004, 24: 724-727. 10,1183 / 09031936.04.00007404. Voir l’article PubMed Google Scholar
  4. Tsoukali E, Sifrim D: Le rôle de reflux faiblement acide dans la pompe à protons échec inhibiteur, a réglé la poussière. J Neurogastroenterol Motil. 2010, 16: 258-264. 10,5056 / jnm.2010.16.3.258. PubMed Central Voir l’article PubMed Google Scholar
  5. inhibiteurs Reflux: Boeckxstaens GE une nouvelle approche pour le RGO. Curr Opin Pharmacol. 2008, 8: 685-689. 10.1016 / j.coph.2008.08.005. Voir l’article PubMed Google Scholar
  6. Beaumont H, Boeckxstaens GE: Est-ce que la présence d’une hernie hiatale affecte l’efficacité du reflux inhibiteur baclofène pendant thérapie complémentaire. Am J Gastroenterol. 2009, 104: 1764-1771. 10.1038 / ajg.2009.247. Voir l’article PubMed Google Scholar
  7. Zhang Q, Lehmann A, Rigda R, Dent J, Holloway RH: Contrôle des transitoires inférieurs relaxations du sphincter oesophagien et reflux par le GABA (B) baclofène agonistes chez les patients atteints de la maladie de reflux gastro-oesophagien. Intestin. 2002, 50: 19-24. 10.1136 / gut.50.1.19. PubMed Central Voir l’article PubMed Google Scholar
  8. Lidums I, Lehmann A, Checklin H, Dent J, Holloway RH: Contrôle des transitoires inférieurs relaxations du sphincter oesophagien et reflux par le GABA (B) Les baclofène agonistes chez des sujets normaux. Gastroenterology. 2000, 118: 7-13. 10.1016 / S0016-5085 (00) 70408-2. Voir l’article PubMed Google Scholar
  9. Vela MF, Tutuian R, Katz PO, Castell DO: baclofène diminue l’acide et post-prandiale non-acide reflux gastro-oesophagien mesuré par impédance intraluminal multicanal combiné et le pH. Pharmacol Ther Aliment. 2003, 17: 243-251. 10,1046 / j.1365-2036.2003.01394.x. Voir l’article PubMed Google Scholar
  10. Bolser DC, Aziz SM, DeGennaro FC, Kreutner W, Egan RW, Siegel MI, Chapman RW: effets antitussifs des agonistes de GABAB dans le chat et Guinée-cochon. Br J Pharmacol. 1993, 110: 491-495. 10.1111 / j.1476-5381.1993.tb13837.x. PubMed Central Voir l’article PubMed Google Scholar
  11. Dicpinigaitis PV, Dobkin JB: effet antitussif des baclofène GABA-agoniste. Poitrine. 1997, 111: 996-999. 10,1378 / chest.111.4.996. Voir l’article PubMed Google Scholar
  12. Dicpinigaitis PV, Dobkin JB, Rauf K, Aldrich TK: L’inhibition de la toux induite par la capsaïcine par les baclofène agonistes de l’acide gamma-aminobutyrique. J Clin Pharmacol. 1998, 38: 364-367. Voir l’article PubMed Google Scholar
  13. Dicpinigaitis PV: utilisation du baclofène pour supprimer la toux induite par les inhibiteurs de l’enzyme de conversion de l’angiotensine. Ann Pharmacother. 1996, 30: 1242-1245. PubMed Google Scholar
  14. Dicpinigaitis PV, Rauf K: Traitement de la toux chronique réfractaire avec le baclofène. Respiration. 1998, 65: 86-88. 10.1159 / 000029232. Voir l’article PubMed Google Scholar

droits d’auteur

© Xu et al .; titulaire de licence BioMed Central Ltd. 2012

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