La vitamine B12, des vitamines pour la gastrite.

La vitamine B12, des vitamines pour la gastrite.

Résumé

  • La vitamine B12 ou cobalamine joue un rôle essentiel dans le métabolisme du folate et de la synthèse du cycle de l’acide citrique intermédiaire, succinyl-CoA. (Plus d’information)
  • La vitamine B12 la carence est souvent associée à l’inflammation de l’estomac chronique. qui peut contribuer à une vitamine B auto-immune12 syndrome de malabsorption appelée anémie pernicieuse et à un aliment lié vitamine B12 le syndrome de malabsorption. Dépréciation de la vitamine B12 l’absorption peut causer l’anémie et des troubles neurologiques mégaloblastique chez les sujets déficients. (Plus d’information)
  • La fonction normale du système digestif nécessaire pour la nourriture liée à la vitamine B12 l’absorption est généralement altérée chez les personnes de plus de 60 ans, en les plaçant à risque pour la vitamine B12 carence. (Plus d’information)
  • La vitamine B12 et l’acide folique sont importants pour le métabolisme de l’homocystéine. les niveaux d’homocystéine dans le sang sont un facteur de risque pour les maladies cardiovasculaires (MCV). Bien que la supplémentation en vitamine B a été prouvée efficace pour contrôler les niveaux d’homocystéine, les données actuelles des essais d’intervention ont pas démontré que l’abaissement des niveaux d’homocystéine diminue le risque de MCV. (Plus d’information)
  • La préservation de l’intégrité de l’ADN est dépendante de l’acide folique et la vitamine B12 disponibilité. Pauvre vitamine B12 le statut a été liée à un risque accru de cancer du sein chez certains, mais pas tous, les études d’observation. Il est nécessaire d’évaluer si un supplément de vitamine B12. ainsi que l’acide folique, pourrait aider à réduire l’incidence du cancer du sein. (Plus d’information)
  • Faible maternelle vitamine B12 le statut a été associée à un risque accru de malformations du tube neural (NTD), mais on ne sait pas si la vitamine B12 supplémentation pourrait aider à réduire le risque de NTD. (Plus d’information)
  • La vitamine B12 est essentiel pour le maintien de la gaine de myéline autour des neurones et de la synthèse des neurotransmetteurs. Alors que l’hyperhomocystéinémie peut augmenter le risque de déficience cognitive, on ne sait pas si la vitamine B12 une carence contribue au risque de démence chez les personnes âgées. Bien que la vitamine B supplémentation réduit les niveaux d’homocystéine chez les sujets âgés, le bénéfice à long terme ne sont pas encore connus. (Plus d’information)
  • La dépression et l’ostéoporose ont été liés à diminuer la vitamine B12 statut et haute homocystéine niveaux. (Plus d’information)
  • Les produits d’origine animale constituent la principale source de vitamine B12. les individus et les végétaliens plus âgés sont invités à utiliser la vitamine B12 aliments enrichis et de suppléments pour répondre à leurs besoins. (Plus d’information)
  • L’utilisation à long terme de certains médicaments, tels que les inhibiteurs de la sécrétion d’acide gastrique, peut nuire à la vitamine B12 absorption. (Plus d’information)

La vitamine B12 a le plus grand et le plus complexe la structure chimique de l’ensemble des vitamines. Il est unique parmi les vitamines en ce qu ‘il contient un ion métallique. cobalt. Pour cette raison, la cobalamine est le terme utilisé pour désigner les composés ayant la vitamine B12 activité. Méthylcobalamine et de 5-désoxyadénosylcobalamine sont les formes de la vitamine B12 utilisé dans le corps humain (1). La forme de cobalamine utilisé dans la plupart des suppléments nutritionnels et des aliments enrichis, cyanocobalamine, est facilement converti en 5-désoxyadénosylcobalamine et méthylcobalamine dans le corps. Chez les mammifères, la cobalamine est un cofacteur pour seulement deux enzymes. méthionine synthase et la L-méthylmalonyl-coenzyme A mutase (2).

Fonction

Cofacteur pour la méthionine synthase

Méthylcobalamine est nécessaire pour la fonction de l’enzyme folate-dépendants. méthionine synthase. Cette enzyme est requise pour la synthèse de l’acide aminé. méthionine. de l’homocystéine. Methionine à son tour, est nécessaire pour la synthèse de la S-adénosylméthionine, un donneur de groupe méthyle utilisé dans de nombreuses réactions de méthylation biologiques, comprenant la méthylation d’un certain nombre de sites au sein de l’ADN. L’ARN. et des protéines (3). méthylation aberrante de l’ADN et des protéines, ce qui provoque des altérations dans la structure de la chromatine et l’expression génique. sont une caractéristique commune des cellules cancéreuses. fonction inadéquate de la méthionine synthase peut conduire à une accumulation d’homocystéine, qui a été associée à un risque accru de maladies cardiovasculaires (Figure 1 ).

Cofacteur pour L-methylmalonyl-coenzyme A mutase

5-désoxyadénosylcobalamine est requis par l’enzyme qui catalyse la conversion de la L-méthylmalonyl-Coenzyme A à la succinyl coenzyme A (succinyl-CoA), qui pénètre ensuite dans le cycle de l’acide citrique (Figure 2 ). Succinyl-CoA réductase joue un rôle important dans la production d’énergie à partir de lipides et de protéines et il est également nécessaire pour la synthèse de l’hémoglobine. le pigment transportant l’oxygène dans les globules rouges (3).

Carence

Chez les adultes en bonne santé, de la vitamine B12 la carence est rare, principalement parce que le total des magasins du corps peuvent dépasser 2500 ug, chiffre d’affaires quotidien est lent, et l’apport alimentaire de seulement 2,4 ug / jour est suffisante pour maintenir suffisamment de vitamine B12 état (voir RDA) (4). Chez les personnes âgées, de la vitamine B12 la carence est plus fréquente principalement en raison de l’absorption intestinale altérée qui peut entraîner des marginaux à la vitamine B sévère12 déficit dans cette population.

Les causes de la vitamine B12 carence

malabsorption intestinale. plutôt que l’apport alimentaire insuffisant, peut expliquer la plupart des cas de la vitamine B12 carence (5). L’absorption de la vitamine B12 des aliments nécessite le fonctionnement normal de l’estomac, du pancréas. et l’intestin grêle. L’acide gastrique et les enzymes de la vitamine B libre12 des aliments, ce qui lui permet de se lier à R-protéine (également connue sous le nom transcobalamine 1 ou haptocorrine) présente dans la salive et des fluides gastriques. Dans le milieu alcalin de l’intestin grêle, le R-protéines sont dégradées par des enzymes pancréatiques, en libérant la vitamine B12 à se lier au facteur intrinsèque (IF), une protéine sécrétée par des cellules spécialisées dans l’estomac. Receptors sur la surface de l’iléon (partie finale de l’intestin grêle) prennent l’IF-B12 complexe uniquement en présence de calcium qui est alimenté par le pancréas (5). La vitamine B12 peut également être absorbé par diffusion passive, mais ce procédé est très faible rendement que d’environ 1% d’absorption de la vitamine B12 dose est absorbée passivement (2). Les causes courantes de vitamine B12 carence sont (1) une condition auto-immune connue comme l’anémie pernicieuse. et (2) un trouble appelé alimentaire lié à la vitamine B12 malabsorption. Les deux conditions ont été associées à une maladie inflammatoire chronique de l’estomac, connu sous le nom gastrite atrophique.

Gastrite atrophique

gastrite atrophique est pensé pour affecter 10% à 30% des personnes de plus de 60 ans (6). La condition est souvent associée à la présence d’auto-anticorps dirigés contre les cellules de l’estomac (voir anémie pernicieuse) et / ou l’infection par les bactéries. Helicobacter pylori (H. pylori ) (7). H. pylori infection induit une inflammation chronique de l’estomac, qui peut évoluer vers la maladie de l’ulcère gastro-duodénal. gastrite atrophique et / ou d’un cancer gastrique chez certains individus. la fonction gastrique Diminué chez les personnes souffrant de gastrite atrophique peut entraîner une prolifération bactérienne dans l’intestin grêle et causer de la nourriture liée vitamine B12 malabsorption. La vitamine B12 dans le sérum. plasma. et les fluides gastriques sont significativement diminués chez les personnes atteintes H. pylori infection, et l’éradication de la bactérie a été montré pour améliorer de manière significative la vitamine B12 Les concentrations sériques (8).

Anémie pernicieuse

L’anémie pernicieuse a été estimée à présent dans environ 2% des personnes de plus de 60 ans (9). Bien que l’anémie est souvent un symptôme, l’état est en fait le stade d’une inflammation auto-immune de l’estomac appelé auto-immune gastrite atrophique final. entraînant la destruction des cellules de l’estomac par les propres anticorps de l’un (des autoanticorps). la destruction progressive des cellules qui tapissent les causes de l’estomac diminution de la sécrétion d’acide et les enzymes nécessaires à la libération alimentaire liée à la vitamine B12. Les anticorps anti-facteur intrinsèque (SI) se lient à IF empêchant la formation de l’IF-B12 complexe, ce qui inhibe davantage la vitamine B12 absorption. Environ 20% des parents de patients atteints d’anémie pernicieuse ont également la condition, ce qui suggère une prédisposition génétique. Il est également pensé que H. pylori l’infection pourrait être impliqué dans l’initiation de la réponse auto-immune dans un sous-ensemble d’individus (10). En outre, la co-occurrence de la gastrite atrophique auto-immune avec d’autres maladies auto-immunes, la thyroïdite auto-immune et en particulier diabète de type 1. a été rapportée (11, 12).

Traitement de l’anémie pernicieuse nécessite généralement des injections de vitamine B12 pour contourner l’absorption intestinale. Haute-dose supplémentation orale est une autre option de traitement, parce que la consommation de 1000 pg (1 mg) / jour de vitamine B12 par voie orale devrait conduire à l’absorption d’environ 10 pg / jour (1% de la dose) par diffusion passive. En fait, la thérapie par voie orale à haute dose est considérée comme aussi efficace que l’injection intramusculaire (4).

Alimentaire lié vitamine B12 malabsorption

Alimentaire lié vitamine B12 malabsorption est définie comme une altération de la capacité à absorber la protéine alimentaire ou la vitamine B liØe12 ; les personnes atteintes de cette maladie peuvent absorber entièrement la forme libre (13). Bien que la condition est la principale cause de la mauvaise vitamine B12 le statut de la population âgée, il est généralement associé à une gastrite atrophique. une inflammation chronique de la muqueuse de l’estomac qui aboutit finalement à la perte des glandes dans l’estomac (atrophie) et une diminution de la production d’acide gastrique (voir gastrite atrophique). Parce que l’acide gastrique est nécessaire pour la libération de la vitamine B12 des protéines dans les aliments, la vitamine B12 l’absorption est diminuée. la production d’acide gastrique Diminué fournit également un environnement propice à la prolifération de bactéries anaérobies dans l’estomac, ce qui interfère davantage avec la vitamine B12 absorption (3). Parce que la vitamine B12 dans les suppléments ne sont pas liés à la protéine, et parce que le facteur intrinsèque (SI) est toujours disponible, l’absorption de suppléments de vitamine B12 ne soit pas réduite car il est dans une anémie pernicieuse. Ainsi, les individus avec un aliment lié vitamine B12 malabsorption ne dispose pas d’un besoin accru de vitamine B12 ; ils ont simplement besoin sous la forme cristalline trouvée dans les aliments enrichis et les compléments alimentaires.

Les autres causes de la vitamine B12 carence

Les autres causes de la vitamine B12 insuffisance incluent la résection chirurgicale de l’estomac ou des parties de l’intestin grêle, où les récepteurs de la SI-B12 complexe sont situés. Les conditions affectant le petit intestin, telles que les syndromes de malabsorption (maladie cœliaque et la sprue tropicale), peuvent également se traduire par la vitamine B12 carence. Parce que le pancréas fournit des enzymes critiques. ainsi que le calcium nécessaire à la vitamine B12 absorption, l’insuffisance pancréatique peut contribuer à la vitamine B12 carence. Comme la vitamine B12 se trouve uniquement dans les aliments d’origine animale, un végétarien (végétalien) régime strict a entraîné des cas de la vitamine B12 carence. En outre, les alcooliques peuvent éprouver l’absorption intestinale réduite de la vitamine B12 (2). et les personnes atteintes du syndrome d’immunodéficience acquise (SIDA) semblent être à risque accru de carence, peut-être liée à une défaillance de l’IF-B12 récepteur de prendre le IF-B12 complexe (3). De plus, l’utilisation à long terme de médicaments antiacides a également été impliquée dans la vitamine B12 déficit (voir Interactions médicamenteuses).

troubles héréditaires de la vitamine B12 absorption

12 syndrome de malabsorption qui provoque une anémie mégaloblastique et des troubles neurologiques de gravité variable, chez les sujets affectés. symptômes cliniques similaires se retrouvent chez les personnes ayant une déficience héréditaire IF (également appelée anémie pernicieuse congénitale) chez qui le manque de IF résultats dans l’absorption défectueuse de la vitamine B12. En outre, des mutations affectant la vitamine B12 le transport du corps ont été identifiés (14).

Les symptômes de la vitamine B12 carence

La vitamine B12 carence entraîne une insuffisance des activités de la vitamine B12 -nécessitant des enzymes. activité avec facultés affaiblies des résultats de la synthase de méthionine dans les niveaux d’homocystéine, en état d’ébriété activité de L-methylmalonyl-CoA mutase entraîne une augmentation des niveaux d’un métabolite de methylmalonyl-CoA appelé acide méthylmalonique (MMA). Alors que les individus avec un doux vitamine B12 carence ne peut éprouver des symptômes, les niveaux sanguins d’homocystéine et / ou MMA peut être élevé (15).

Anémie mégaloblastique

diminution de l’activité de la méthionine synthase en vitamine B12 carence inhibe la régénération du tétrahydrofolate (THF) et emprisonne l’acide folique sous une forme qui ne soit pas utilisable par le corps (Figure 3 ), Ce qui entraîne des symptômes d’une carence en acide folique, même en présence de niveaux de folate adéquats. Ainsi, dans les deux folate et de la vitamine B12 carences en folates est indisponible pour participer à la synthèse de l’ADN. Cette altération de la synthèse de l’ADN affecte les cellules à division rapide de la moelle osseuse plus tôt que les autres cellules, ce qui entraîne la production de grandes immatures, l’hémoglobine -poor globules rouges. L’anémie résultant est connu comme une anémie mégaloblastique et est le symptôme pour lequel la maladie, l’anémie pernicieuse. a été nommé (3). La supplémentation en acide folique fournira assez folate utilisable pour rétablir la formation des globules rouges normaux. Toutefois, si la vitamine B12 la carence est la cause, il va persister malgré la résolution de l’anémie. Ainsi, l’anémie mégaloblastique ne doit pas être traitée avec de l’acide folique jusqu’à ce que la cause sous-jacente a été déterminée (16).

Les symptômes neurologiques

Les symptômes neurologiques de la vitamine B12 carence comprennent un engourdissement et des picotements dans les mains et, plus généralement, les pieds; difficulté à marcher; perte de mémoire; désorientation; et la démence avec ou sans changements d’humeur. Bien que la progression des complications neurologiques est généralement progressive, ces symptômes peuvent ne pas être inversés avec un traitement de vitamine B12 carence, surtout si elles sont présentes depuis longtemps. Les complications neurologiques ne sont pas toujours associés à une anémie mégaloblastique et sont le seul symptôme clinique de la vitamine B12 une carence chez environ 25% des cas (17). Bien que la vitamine B12 déficit est connu pour endommager la gaine de myéline recouvrant crânienne, de la moelle, et les nerfs périphériques, les processus biochimiques conduisant à des dommages neurologiques en vitamine B12 carence ne sont pas encore entièrement compris (18).

symptômes gastro-intestinaux

Tongue douleur, perte d’appétit et la constipation ont également été associés à la vitamine B12 carence. Les origines de ces symptômes ne sont pas claires, mais ils peuvent être liés à l’inflammation de l’estomac sous-jacente certains cas de la vitamine B12 lacune et à la destruction progressive de la muqueuse de l’estomac (17).

L’apport nutritionnel recommandé (ANR)

La RDA pour la vitamine B12 a été révisé par le Food and Nutrition Board (FNB) de l’US Institute of Medicine en 1998 (Tableau 1 ). En raison du risque accru de nourriture liée à la vitamine B12 malabsorption chez les personnes âgées, la FNB a recommandé que les adultes de plus de 50 ans reçoivent la majeure partie de la RDA de la nourriture ou de la vitamine B fortifiée12 -suppléments contenant (17).

Tableau 1. apport nutritionnel recommandé (RDA) pour la vitamine B12

La prévention des maladies

Maladie cardiovasculaire

Comme mentionné plus haut, la gastrite atrophique chronique et une infection par H. pylori peuvent provoquer une carence en vitamine B12 secondaire à des troubles de malabsorption (voir Causes de la vitamine B12 insuffisance). Toutefois, l’apparition de H. pylori l’infection et la gastrite atrophique chronique ne modifient pas l’incidence de cinq ans d’accidents cardio-vasculaires (accident vasculaire cérébral et de crise cardiaque) ou la mortalité dans une vaste étude de cohorte de près de 10.000 hommes et femmes âgées de plus de 50 ans (19). Pourtant, la vitamine B12 le statut n’a pas été évaluée dans cette étude, en dépit de la prévalence élevée de la vitamine B12 carence chez les personnes âgées.

Homocystéine et les maladies cardiovasculaires

Des études épidémiologiques indiquent que les niveaux, même modérément élevés d’homocystéine dans le sang augmentent le risque de maladies cardiovasculaires (CVD) (20). bien que le mécanisme par lequel l’homocystéine peut augmenter le risque de maladie cardiovasculaire demeure l’objet d’un grand nombre de recherches (21). La quantité d’homocystéine dans le sang est régulé par au moins trois vitamines: acide folique. la vitamine B6 . et de la vitamine B12 (voir Figure 1 au dessus de). Une première analyse des résultats de 12 essais randomisés contrôlés ont montré que la supplémentation en acide folique (0,5-5 mg / jour) a eu le plus grand effet de réduction sur les niveaux d’homocystéine dans le sang (25% de diminution); co-supplémentation en acide folique et de la vitamine B12 (500 ug / jour) fourni une réduction supplémentaire de 7% (32% de diminution) des concentrations d’homocystéine dans le sang (22). Les résultats d’un essai de supplémentation séquentielle en 53 hommes et femmes ont indiqué que, après la supplémentation en acide folique, la vitamine B12 est devenu le principal déterminant des taux d’homocystéine plasmatique (23). On pense que l’élévation des taux d’homocystéine peut être due en partie à la vitamine B12 carence chez les personnes de plus de 60 ans. Deux études ont montré l’acide méthylmalonique de sang (MMA) niveaux pour être élevés dans plus de 60% des personnes âgées avec des niveaux élevés d’homocystéine. En l’absence de la fonction rénale altérée, un niveau élevé de MMA en conjonction avec l’homocystéine élevée suggère soit une vitamine B12 une carence ou une vitamine B combinés12 et la carence en folate (24). Il apparaît donc important d’évaluer la vitamine B12 état, ainsi que la fonction rénale, chez les personnes âgées avec des niveaux élevés d’homocystéine avant le début du traitement de l’homocystéine-abaissement. Pour plus d’informations concernant l’homocystéine et les maladies cardiovasculaires, voir l’article sur folate.

Les études d’intervention

Bien que la consommation accrue d’acide folique et de la vitamine B12 est efficace pour réduire les niveaux d’homocystéine, l’intervention combinée de ces vitamines B n’a pas risque plus faible de maladie cardiovasculaire. En effet, plusieurs randomisés. placebo essais ont été contrôlée à hauteur menée afin de déterminer si l’homocystéine-abaissement par l’acide folique, la vitamine B12. et de la vitamine B6 supplémentation réduit l’incidence des maladies cardiovasculaires. Une méta-analyse récente des données provenant de 11 essais, dont près de 45.000 participants à risque de maladie cardiovasculaire, a montré que la vitamine B supplémentation n’a eu aucun effet significatif sur le risque d’infarctus du myocarde (crise cardiaque) ou un AVC. ni ne modifie le risque de mortalité toutes causes confondues (25). D’autres méta-analyses qui incluaient les patients atteints de maladie rénale chronique ont confirmé l’absence d’effet de l’homocystéine-abaissement sur le risque d’infarctus du myocarde et la mort. Cependant, le risque d’AVC a été significativement réduite de 7% -12% avec le B-supplémentation en vitamines (26, 27). Une autre méta-analyse de 12 essais cliniques mesurant la vasodilatation médiée par le flux (FMD, un marqueur de substitution de la santé vasculaire) en réponse à la réduction de l’homocystéine a révélé que B-supplémentation en vitamine a été accompagnée d’une fièvre aphteuse améliorée à court terme lt; 8 semaines), mais pas dans les études à long terme menées chez des sujets présentant des maladies vasculaires préexistantes (28). Pourtant, certaines des études incluses dans ces méta-analyses ne pas utiliser de la vitamine B12. et l’administration de folate sur son propre a montré un rôle protecteur sur la fonction vasculaire et le risque d’AVC (29). En outre, la forte prévalence de troubles de malabsorption et de la vitamine B12 une carence chez les personnes âgées pourrait justifier l’utilisation de doses plus élevées de vitamine B12 que celles utilisées dans ces essais (30); en cas de malabsorption, seule haute dose par voie orale thérapie ou injections intramusculaires peuvent surmonter la vitamine B12 carence (4).

Cancer

Folate est nécessaire pour la synthèse de l’ADN. et il est prouvé que la diminution de la disponibilité des résultats folate dans les brins d’ADN qui sont plus susceptibles d’être endommagés. La carence en vitamine B12 pièges folate sous une forme qui est inutilisable par le corps pour la synthèse de l’ADN. La vitamine B12 et les carences en folates se traduisent par une diminution de la capacité pour les réactions de méthylation (voir Figure 3 au dessus de). Ainsi, la vitamine B12 carence peut conduire à un taux élevé de lésions de l’ADN et la méthylation de l’ADN modifié, qui sont tous deux importants facteurs de risque pour le cancer. Une série d’études chez les jeunes adultes et les hommes âgés ont indiqué que les niveaux de vitamine B niveaux d’homocystéine augmenté et diminué12 dans le sang sont associés à un biomarqueur de cassures de chromosomes dans les cellules de globules blancs (passé en revue dans 31). Dans un double aveugle. L’étude de placebo, le même biomarqueur de cassures chromosomiques a été réduit au minimum chez les jeunes adultes qui ont été complétés par 700 ug d’acide folique et de 7 ug de vitamine B12 tous les jours dans les céréales pendant deux mois (32).

Cancer du sein

Une étude cas-témoins a comparé les niveaux de folate avant le diagnostic de sérum. la vitamine B6 . et de la vitamine B12 en 195 plus tard les femmes diagnostiquées avec un cancer du sein et 195 femmes sans cancer-âge. Chez les femmes ménopausées, l’association entre les niveaux de vitamine B dans le sang12 et le cancer du sein a suggéré un effet de seuil. Le risque de cancer du sein était plus que doublé chez les femmes avec le sérum de la vitamine B12 les niveaux dans le quintile le plus bas par rapport aux femmes dans les quatre quintiles les plus élevés (33). Cependant, la méta-analyse de cette étude avec trois études cas-témoins supplémentaires n’a trouvé aucune protection associée à élevé par rapport à faible taux de vitamine B12 les taux sériques (34). Une étude cas-témoins chez les femmes mexicaines (475 cas et 1391 contrôles) a rapporté que le risque de cancer du sein pour les femmes dans le quartile le plus élevé de vitamine B12 admission (7,3-7,7 mg / jour) était de 68% inférieurs à ceux du quartile inférieur (2,6 ug / jour). Stratification des données a révélé que l’association inverse entre régime alimentaire vitamine B12 admission et le risque de cancer du sein a été plus forte chez les femmes ménopausées, comparativement aux femmes préménopausées, bien que les deux associations étaient statistiquement significatives. De plus, chez les femmes ménopausées, la protection apparente conférée par folate n’a été observée que chez les femmes ayant le plus de vitamine B12 quartiles de la prise (35). Cependant, des études plus récentes cas-témoins et de cohorte prospective ont rapporté faible pour aucune réduction du risque avec la vitamine B12 prises dans différentes populations, y compris les hispaniques, afro-américains et les femmes européennes américaines (36, 37). Une méta-analyse de sept cas-témoins et sept études de cohorte prospective a conclu que le risque de cancer du sein n’a pas été modifié par une forte ou faible en vitamine B12 apport (34). Il n’y avait pas d’association conjointe entre l’acide folique et de la vitamine B12 prises et le risque de cancer du sein. À l’heure actuelle, il y a peu de preuves pour suggérer une relation entre la vitamine B12 l’état et le cancer du sein. En outre, les résultats des études d’observation ne sont pas toujours à l’appui d’une association entre les apports en folates alimentaires élevés et un risque réduit de cancer du sein (voir l’article sur folate). Il est nécessaire d’évaluer l’effet de l’acide folique et la vitamine B12 supplémentation en bien contrôlée, randomisée. essais cliniques. tout en tenant compte de divers facteurs qui modifient le risque de cancer du sein, tels que le statut ménopausique, l’ethnicité et la consommation d’alcool.

Anomalies du tube neural

Les anomalies du tube neural (ATN) peuvent entraîner des bifida anencéphalie ou de spina. qui sont la plupart du temps des malformations congénitales mortelles du système nerveux central. Les défauts résultent de l’échec du tube neural embryonnaire de fermer, ce qui se produit entre le 21 e et 28 e jours après la conception, un moment où de nombreuses femmes ne sont pas conscients de leur grossesse (38). Des essais contrôlés randomisés ont montré 60% à 100% de réduction des cas d’ATN lorsque les femmes ont consommé des suppléments d’acide folique en plus d’un régime alimentaire varié au cours du mois précédent et le mois après la conception. L’augmentation de la preuve indique que l’homocystéine -lowering effet de l’acide folique joue un rôle essentiel dans la réduction du risque de NTD (39). L’homocystéine peut accumuler dans le sang quand il est folate insuffisant et / ou de la vitamine B12 pour un fonctionnement efficace de l’enzyme méthionine synthase. Diminution de la vitamine B12 les niveaux et les concentrations d’homocystéine ont été trouvés dans le sang et le liquide amniotique des femmes enceintes à risque élevé de NTD (40). La récente méta-analyse de 12 études cas-témoins. y compris 567 mères avec la grossesse de NTD touchés en cours ou avant et 1.566 mères ne sont pas touchés, a montré que la faible maternelle vitamine B12 le statut a été associé à un risque accru de NTD (41). Pourtant, si la vitamine B12 La supplémentation peut être bénéfique dans la prévention de l’ATN n’a pas été évalué (42).

Le déclin cognitif, la démence et la maladie d’Alzheimer

L’apparition de la vitamine B12 une carence règne dans la population âgée et a souvent été associée à la maladie d’Alzheimer (passé en revue dans 43). Une étude a révélé la vitamine B inférieure12 les niveaux dans le liquide céphalo-rachidien de patients atteints de la maladie d’Alzheimer que chez les patients souffrant d’autres types de démence. si les niveaux de vitamine B de sang12 ne diffère pas (44). La raison de l’association de faible taux de vitamine B12 le statut de la maladie d’Alzheimer ne sont pas claires. La vitamine B12 déficit, comme une carence en folates, peut conduire à une diminution de la synthèse de la méthionine et de S-adénosylméthionine (SAM), ce qui affecte négativement les réactions de méthylation. Les réactions de méthylation sont essentiels pour le métabolisme des composants de la gaine de myéline des cellules nerveuses, ainsi que pour la synthèse des neurotransmetteurs (18). Autres conséquences métaboliques de la vitamine B12 carence comprennent l’accumulation d’homocystéine et de l’acide méthylmalonique, ce qui pourrait contribuer à les caractéristiques neuropathologiques de la démence (43).

Des études observationnelles

Une grande majorité des études de cohortes transversales et prospectives ont associé des concentrations élevées d’homocystéine avec des mesures de scores cognitifs pauvres et un risque accru de démence. y compris la maladie d’Alzheimer (passé en revue dans 45). Une étude cas-témoins de 164 patients atteints de démence de type Alzheimer inclus 76 cas dans lesquels le diagnostic de la maladie d’Alzheimer a été confirmée par l’examen des cellules du cerveau après la mort. Par rapport à 108 sujets témoins sans preuve de la démence, les sujets atteints de démence de type Alzheimer et confirmé la maladie d’Alzheimer avait des niveaux plus élevés d’homocystéine dans le sang et les niveaux sanguins inférieurs de folate et de la vitamine B12. Mesures de l’état nutritionnel général a indiqué que l’association des niveaux d’homocystéine ont augmenté et diminué la vitamine B12 le statut de la maladie d’Alzheimer n’a pas été due à la malnutrition liée à la démence (46). Dans un échantillon de 1.092 hommes et femmes sans démence suivis pendant une moyenne de 10 ans, ceux qui ont des niveaux plus élevés d’homocystéine plasmatique au départ avaient un risque significativement plus élevé de développer la maladie d’Alzheimer et d’autres types de démence. Plus précisément, ceux dont les niveaux d’homocystéine plasmatique supérieure à 14 pmol / L avait presque le double du risque de développer la maladie d’Alzheimer (47). Une étude réalisée en 650 hommes et femmes âgées a rapporté que le risque de taux d’homocystéine plasmatique élevés était significativement plus élevée chez ceux avec des scores de la fonction cognitive inférieurs (48). Une étude prospective chez 816 hommes et femmes âgées a rapporté que les personnes ayant une hyperhomocystéinémie (taux d’homocystéine gt; 15 pmol / L) avaient un risque significativement plus élevé de développer la maladie d’Alzheimer ou de démence. Bien que les niveaux d’homocystéine élevés pourraient être en partie dû à une mauvaise vitamine B12 statut, celui-ci n’a pas été lié au risque de la maladie d’Alzheimer ou de la démence dans la présente étude (49).

Une récente revue systématique de 35 études de cohorte prospectives évaluant l’association entre la vitamine B12 le statut et la détérioration cognitive chez les personnes âgées, avec ou sans démence au départ ne soutenaient pas une relation entre la vitamine B12 Les concentrations sériques et le déclin cognitif, la démence ou la maladie d’Alzheimer (50). Néanmoins, des études utilisant des biomarqueurs plus sensibles de la vitamine B12 statut. y compris les mesures de holo-transcobalamine (holo-TC; une vitamine B12 support) et de l’acide méthylmalonique, a montré des résultats plus cohérents et une tendance vers les associations entre les pauvres en vitamine B12 statut et plus rapide déclin cognitif et le risque de la maladie d’Alzheimer (51-55). En outre, il ne peut être exclu que la co-occurrence de facteurs confondants potentiels tels que le niveau d’homocystéine élevé et le statut de folate pauvres pourrait atténuer la contribution réelle de la vitamine B12 l’état de fonctionnement cognitif (45).

Les études d’intervention

Haute-dose B-supplémentation en vitamine a été prouvée efficace pour le traitement de l’hyperhomocystéinémie chez les personnes âgées avec ou sans déficience cognitive. Cependant, homocystéine -lowering essais ont donné des résultats équivoques concernant la prévention de la détérioration cognitive dans cette population. Une revue systématique et méta-analyse de 18 randomisés. placebo des essais portant sur l’effet contrôlées par des intérêts de B-supplémentation en vitamine n’a pas trouvé que la diminution du taux d’homocystéine a empêché ou retardé le déclin cognitif chez les sujets âgés (56). A, randomisée en double aveugle plus récente. essai clinique contrôlé par placebo dans 900 personnes âgées à risque élevé de déficience cognitive a constaté que la supplémentation quotidienne de 400 ug d’acide folique et de 100 ug de vitamine B12 pendant deux ans considérablement amélioré les mesures de la mémoire immédiate et retardée et ralenti la hausse des concentrations plasmatiques d’homocystéine (57). Cependant, les sujets supplémentés avaient aucune réduction des concentrations d’homocystéine par rapport aux valeurs de départ, pas plus qu’ils ne réussissent mieux dans les tests de vitesse de traitement par rapport au placebo. Un autre de deux ans, étude randomisée contrôlée par placebo chez les personnes âgées a rapporté qu’un régime quotidien de 800 ug d’acide folique, 500 ug de vitamine B12. et 20 mg de vitamine B6 réduit de façon significative le taux de l’atrophie cérébrale par rapport au traitement par placebo (0,5% vs 3,7%). Fait intéressant, un plus grand avantage a été observée chez les personnes atteintes élevé par rapport à de faibles concentrations d’homocystéine au niveau de référence, ce qui suggère l’importance de l’abaissement des taux d’homocystéine dans la prévention de l’atrophie du cerveau, et le déclin cognitif (58, 59). Les auteurs ont attribué les changements dans les niveaux d’homocystéine principalement à la vitamine B12 (59). Enfin, le double aveugle contre la plus récente randomisée, contrôlée contre placebo dans plus de 2500 personnes qui ont subi un accident vasculaire cérébral a montré que la normalisation des concentrations d’homocystéine par B-supplémentation en vitamines (2 mg d’acide folique, 500 ug de vitamine B12. et 25 mg de vitamine B6 ) N’a pas amélioré les performances cognitives ou l’incidence de la diminution du déclin cognitif par rapport au placebo (60). À l’heure actuelle, il existe un besoin pour des essais plus importants pour évaluer l’effet de la vitamine B supplémentation sur les résultats à long terme, tels que l’incidence de la maladie d’Alzheimer.

Dépression

Des études observationnelles ont trouvé autant que 30% des patients hospitalisés pour dépression sont déficients en vitamine B12 (61). Une étude transversale de 700 communauté de vie, les femmes handicapées physiques âgées de plus de 65 a constaté que la vitamine B12 -les femmes déficientes étaient deux fois plus susceptibles d’être gravement déprimée que les femmes non-déficientes (62). Une étude basée sur la population en 3884 les hommes âgés et les femmes souffrant de troubles dépressifs a constaté que ceux avec de la vitamine B12 carence étaient près de 70% plus susceptibles de souffrir de dépression que ceux avec de la vitamine B normale12 statut (63). Les raisons de la relation entre la vitamine B12 la carence et la dépression ne sont pas claires, mais peuvent impliquer une pénurie de S-adénosylméthionine (SAM). SAM est un donneur de groupe méthyle pour de nombreuses réactions de méthylation dans le cerveau, y compris ceux qui sont impliqués dans le métabolisme des neurotransmetteurs dont la carence a été liée à la dépression (64). Sévère vitamine B12 insuffisance dans un modèle de souris a montré des altérations dramatiques du niveau de méthylation de l’ADN dans le cerveau, ce qui pourrait conduire à des déficiences neurologiques (65). Cette hypothèse est étayée par plusieurs études qui ont montré la supplémentation avec SAM améliore les symptômes dépressifs (66-69).

taux d’homocystéine accrue est un autre biomarqueur non spécifique de la vitamine B12 déficit qui a été liée aux symptômes dépressifs chez les personnes âgées (70). Cependant, dans une étude transversale récente menée en 1677 les personnes âgées, plus de vitamine B12 les taux plasmatiques, mais non les changements dans les concentrations d’homocystéine, ont été corrélées avec une prévalence plus faible des symptômes dépressifs (71). Peu d’études ont examiné la relation entre la vitamine B12 statut, les taux d’homocystéine et le développement de la dépression dans le temps. Dans une étude randomisée. placebo contrôlée à hauteur, étude d’intervention avec plus de 900 participants âgés connaissent la détresse psychologique, la supplémentation quotidienne en acide folique (400 ug) et de la vitamine B12 (100 ug) pendant deux ans n’a pas réduit l’apparition des symptômes de la dépression, malgré l’amélioration significative du folate de sang, de la vitamine B12. et les niveaux d’homocystéine par rapport au placebo (72). Cependant, dans un long terme randomisé, en double aveugle. étude contrôlée par placebo chez les personnes souffrant d’accidents cérébro-vasculaires à haut risque de dépression, une supplémentation quotidienne avec 2 mg d’acide folique, 25 mg de vitamine B6. et 500 ug de vitamine B12 réduit considérablement le risque d’épisodes dépressifs majeurs au cours d’une période de suivi de sept ans par rapport au placebo (73). Bien qu’il ne peut pas encore être déterminé si la vitamine B12 la carence joue un rôle causal dans la dépression, il peut être bénéfique pour le dépistage de la vitamine B12 carence chez les personnes âgées dans le cadre d’une évaluation médicale pour la dépression.

ostéoporose

Des niveaux élevés d’homocystéine peuvent affecter le remodelage osseux en augmentant la résorption osseuse (dégradation), la diminution de la formation osseuse et réduire le flux sanguin de l’os. Un autre mécanisme proposé implique la liaison de l’homocystéine à la matrice collagénique de l’os, ce qui peut modifier les propriétés du collagène et de réduire la résistance osseuse (revue dans 74). Altérations des os propriétés biomécaniques peuvent contribuer à l’ostéoporose et augmenter le risque de fractures chez les personnes âgées. Comme la vitamine B12 est un facteur déterminant du métabolisme de l’homocystéine, il a été suggéré que le risque de fractures ostéoporotiques chez les sujets plus âgés pourrait être renforcée par la vitamine B12 carence. Une méta-analyse de quatre études d’observation. suite à un total de 7,475 personnes âgées de 3 à 16 ans, a trouvé une faible association entre une élévation de la vitamine B12 de 50 picomoles / L dans le sang et une réduction du risque de fracture (75). Un randomisé. Le procès de placebo chez 559 personnes âgées avec de faibles niveaux sériques de folate et de la vitamine B12 et à un risque accru de fracture évalué la supplémentation combinée des doses très élevées d’acide folique (5 mg / jour) et de la vitamine B12 (1,5 mg / jour). L’étude de deux ans a constaté que la supplémentation amélioré le statut de vitamine B, une diminution des concentrations d’homocystéine et le risque de fractures totales par rapport au placebo (76) réduit. Cependant, une étude multicentrique en 5.485 sujets atteints d’une maladie cardiovasculaire ou de diabète sucré a montré que la supplémentation quotidienne en acide folique (2,5 mg), vitamine B12 (1 mg) et de la vitamine B6 (50 mg) réduit les concentrations d’homocystéine, mais n’a eu aucun effet sur le risque de fracture par rapport au placebo (77). Une autre petite, randomisée, en double aveugle chez 93 personnes ayant un faible statut en vitamine D n’a constaté aucun avantage supplémentaire de B-supplémentation en vitamines (50 mg / jour de vitamine B6. 0,5 mg / jour d’acide folique et 0,5 mg / jour de vitamine B12 ) Sur les marqueurs de la santé des os au cours d’une période d’un an au-delà de celle associée à la vitamine D et la supplémentation en calcium. Pourtant, le court-échelle de l’étude ne permet pas de conclure si l’abaissement de l’homocystéine par B-supplémentation en vitamine pourrait avoir des avantages à long terme sur la solidité des os et le risque de fracture (78). Une vaste étude d’intervention menée chez les personnes âgées sans conditions préexistantes est en cours pour évaluer l’effet de la vitamine B supplémentation sur les marqueurs de la santé des os et de l’incidence de fracture; ce procès pourrait préciser si les vitamines B pourraient avoir un effet protecteur sur la santé osseuse chez les personnes âgées (79).

Sources

Les sources alimentaires

Seules les bactéries peuvent synthétiser la vitamine B12 (80). La vitamine B12 est présent dans les produits d’origine animale, comme la viande, la volaille, le poisson (y compris les coquillages), et dans une moindre mesure les produits laitiers et les oeufs (1). lait pasteurisé frais contient 0,9 pg par tasse et est une source importante de vitamine B12 pour certains végétariens (17). Les végétariens stricts qui mangent aucun produit animal (végétaliens) doivent supplément de vitamine B12 pour répondre à leurs exigences. Des analyses récentes ont révélé que certains aliments d’origine végétale, tels que certains haricots et les légumes fermentés et les algues et les champignons comestibles, contiennent des quantités importantes de vitamine B bioactif12 (81). Avec vitamine B aliments enrichis et les suppléments, ces aliments peuvent contribuer, si modestement, pour empêcher la vitamine B12 carence chez les personnes consommant des régimes végétariens. En outre, les personnes âgées de plus de 50 ans devraient obtenir leur vitamine B12 dans les suppléments ou des aliments enrichis (céréales par exemple fortifiés) en raison de la probabilité accrue de nourriture liée à la vitamine B12 malabsorption avec l’âge.

La plupart des gens ne possèdent pas de problème à obtenir la RDA de 2,4 ug / jour de vitamine B12 dans les aliments. Selon une enquête nationale américaine, l’apport alimentaire moyen de vitamine B12 est de 5,4 mg / jour pour les hommes adultes et 3,4 pg / jour pour les femmes adultes. Les adultes de plus de 60 ans avaient un apport alimentaire moyen de 4,8 mg / jour (42). Cependant, la consommation de tout type de régime végétarien augmente considérablement la prévalence de la vitamine B12 carence chez les individus dans tous les groupes d’âge (82). Certains aliments avec des quantités importantes de vitamine B12 sont répertoriés dans Tableau 2. ainsi que leur vitamine B12 teneur en microgrammes (ug). Pour plus d’informations sur la teneur en nutriments des aliments spécifiques, rechercher la base de données de composition des aliments USDA.

Tableau 2. Quelques sources de vitamine B aliments12

suppléments

Cyanocobalamin est la principale forme de vitamine B12 utilisés dans les compléments oraux. mais méthylcobalamine est également disponible en tant que supplément. Cyanocobalamine est disponible sur ordonnance sous une forme injectable et comme un gel nasal destiné au traitement de l’anémie pernicieuse. Over-the-counter préparations contenant cyanocobalamin comprennent des multivitamines, des suppléments de vitamine B complexe, et un seul nutriment, la vitamine B12 des suppléments (83).

sécurité

Toxicité

Aucun effet toxique ou indésirables ont été associés à de grandes prises de vitamine B12 de la nourriture ou des suppléments chez les personnes en bonne santé. Doses aussi élevé que 2 mg (2,000 ug) par jour par voie orale ou 1 mg mensuellement par voie intramusculaire (IM) ont été utilisés pour traiter l’anémie pernicieuse, sans effets secondaires importants (84). Lorsque des doses élevées de vitamine B12 sont administrés par voie orale, seul un faible pourcentage peut être absorbé, ce qui peut expliquer la faible toxicité (4). En raison de la faible toxicité de la vitamine B12. aucun apport maximal tolérable (AMT) a été fixé par le Food and Nutrition Board des États-Unis (17).

Interactions médicamenteuses

Un certain nombre de médicaments réduisent l’absorption de la vitamine B12. inhibiteurs de la pompe à protons (par exemple oméprazole et lansoprazole), utilisés pour le traitement du syndrome de Zollinger-Ellison et de la maladie de reflux gastro-œsophagien (RGO), diminuent nettement la sécrétion d’acide gastrique nécessaire à la libération de la vitamine B12 de la nourriture, mais pas de suppléments. L’utilisation à long terme des inhibiteurs de la pompe à protons a été trouvé pour diminuer la vitamine B du sang12 les niveaux. Cependant, la vitamine B12 carence ne se développe généralement pas avant au moins trois ans de traitement continu (85, 86). Une autre classe d’inhibiteurs d’acide gastrique connu sous le nom Histamine2 (H2 ) Antagonistes des récepteurs (par exemple la cimétidine, la famotidine et la ranitidine), souvent utilisé pour traiter la maladie de l’ulcère gastro-duodénal. a également été trouvé pour diminuer l’absorption de la vitamine B12 de la nourriture. On ne sait pas si l’utilisation à long terme de H2 -antagonistes des récepteurs pourraient provoquer ouvertement la vitamine B12 déficience (87, 88). Les personnes qui prennent des médicaments qui inhibent la sécrétion d’acide gastrique devraient envisager de prendre de la vitamine B12 sous la forme d’un supplément parce que l’acide gastrique est nécessaire pour son absorption. D’autres médicaments trouvés pour inhiber la vitamine B12 l’absorption des aliments comprennent la cholestyramine (une résine de liaison d’acide biliaire utilisé dans le traitement du taux de cholestérol élevé), le chloramphénicol et la néomycine (antibiotiques), et la colchicine (médicament pour le traitement de la goutte). Metformine, un médicament pour les personnes atteintes de diabète de type 2. a été trouvé pour diminuer la vitamine B12 absorption en liant le calcium libre nécessaire à l’absorption de l’IF-B12 complexe (89). Cependant, la signification clinique de cette est difficile (90). On ne sait pas si la supplémentation en calcium peut inverser la vitamine B12 malabsorption; Par conséquent, la supplémentation en calcium ne sont pas actuellement prescrits pour la prévention ou le traitement de la metformine induite par la vitamine B12 carence (91). Les rapports précédents que mégadoses de vitamine C détruisent la vitamine B12 n’a pas été pris en charge (92) et peut avoir été un artefact de l’essai utilisé pour mesurer la vitamine B12 les niveaux (17).

L’oxyde nitreux, un anesthésique couramment utilisé, oxydent et inactiver vitamine B12. inhibant ainsi de la vitamine B12 -enzymes dépendantes. et peut produire un grand nombre des caractéristiques cliniques de la vitamine B12 une carence, telles que l’anémie mégaloblastique ou une neuropathie. Depuis l’oxyde nitreux est couramment utilisé pour la chirurgie chez les personnes âgées, certains experts estiment la vitamine B12 la carence devrait être exclue avant son utilisation (6. 15).

De fortes doses d’acide folique donnés à un individu avec une vitamine B non diagnostiquée12 la carence pourrait corriger l’anémie mégaloblastique sans correction de la vitamine B sous-jacente12 déficit, laissant l’individu à risque de développer des lésions neurologiques irréversibles (17). Pour cette raison, le Conseil de l’Institut de médecine américain Food and Nutrition recommande que tous les adultes de limiter leur consommation d’acide folique (suppléments et fortification) à 1.000 pg (1 mg) par jour.

Linus Pauling Institute Recommandation

Une alimentation variée devrait fournir suffisamment de vitamine B12 à prévenir une carence dans la plupart des individus de 50 ans et moins. les végétariens et les femmes qui envisagent de devenir enceintes strictes devraient prendre un supplément de multivitamines quotidienne ou de manger des céréales enrichies, ce qui permettrait d’assurer un apport quotidien de 6 à 30 ug de vitamine B12 sous une forme qui est facilement absorbé. Des doses plus élevées de vitamine B12 suppléments sont recommandés pour les patients qui prennent des médicaments qui interfèrent avec l’absorption (voir Interactions médicamenteuses).

Les adultes plus âgés (gt; 50 ans)

Parce que la vitamine B12 malabsorption et de la vitamine B12 carence sont plus fréquents chez les personnes âgées, l’Institut Linus Pauling recommande que les adultes âgés de plus de 50 ans prennent 100 à 400 ug / jour de suppléments de vitamine B12 .

Auteurs et réviseurs

À l’origine écrit en 2000 par:
Jane Higdon, Ph.D.
Linus Pauling Institute
Oregon State University

Mis à jour en Mars 2003 par:
Jane Higdon, Ph.D.
Linus Pauling Institute
Oregon State University

Mise à jour en Août 2007 par:
Victoria J. Drake, Ph.D.
Linus Pauling Institute
Oregon State University

Mise à jour en Janvier 2014 par:
Barbara Delage, Ph.D.
Linus Pauling Institute
Oregon State University

Evalué en Avril 2014 par:
Joshua W. Miller, Ph.D.
Professeur et président, Département des sciences de la nutrition
Rutgers, l’Université d’État de New Jersey

Dernière mise à jour 04/06/15 Droits d’auteur 2000-2016 Linus Pauling Institute

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